[发明专利]特定凝集素在基于唾液糖蛋白糖链鉴别糖尿病/非糖尿病肾病方面的应用

说明书

本发明提供了特定凝集素在基于唾液糖蛋白糖链鉴别糖尿病/非糖尿病肾病方面的应用。所述特定凝集素分为上调组和下调组；其中：上调组为NPA、HHL、PHA‑E+L、PTL‑II中的至少一种；下调组为MPL、SBA、LTL、AAL中的至少一种；若上调组、下调组识别的糖蛋白糖链结构表达分别显著上调、显著下调，则表明该肾病具体为糖尿病肾病(DN)；反之，则为非糖尿病肾病(NDRD)；另外还构建了以下检测模型：若检测值≤0.443，则为糖尿病肾病；反之检测值＞0.443，则为非糖尿病肾病。

技术领域

本发明涉及一种基于唾液糖蛋白糖链鉴别糖尿病肾病及非糖尿病肾病的标志物及其相关产品、应用。

背景技术

随着社会经济的发展和人们生活水平的提高，糖尿病发病率持续增高，其患病人数到2045年可能突破6.93亿。糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)在糖尿病(diabetesmellitus,DM)患者中发生率高达20％～40％。研究表明，糖尿病患者出现肾脏病变不一定就是糖尿病肾病。众多研究发现有一部分糖尿病合并肾脏病的患者对不同治疗方案的敏感性与糖尿病肾病患者相比有所不同，为了将二者加以区别，称此类疾病为非糖尿病性肾脏疾病(non-diabetic renal disease,NDRD)，即原发性肾脏病患者同时存在糖尿病，但未造成继发性糖尿病性肾损害。由于糖尿病肾病(DN)与非糖尿病性肾脏疾病(NDRD)并非同一类型的疾病，其病理特征、临床表现、治疗反应、病情进展速度和预后均有所不同，因此对其进行准确鉴别诊断尤为重要(少数存在DN和NDRD并存的情况，但非常罕见，且治疗方案与单独的DN和NDRD相比无显著差异，故本研究暂不考虑)。鉴别DN和NDRD的金标准是肾活检穿刺，但因其有创、费用高、技术条件要求高等局限性而不能常规开展，故临床工作中亟需一个简单易行、稳定可靠的鉴别方法。

糖基化是一种重要的翻译后修饰，研究发现超过半数的哺乳动物体内的蛋白质为糖蛋白。糖基化对糖蛋白功能具有重要作用，一方面糖基化可以促进蛋白质折叠，保证正确构象，另一方面，糖基化介导蛋白-蛋白相互作用，使蛋白质具有完整的生物学功能。在细胞水平上，糖基化影响细胞之间的识别，并且在肿瘤发生、浸润、转移的过程发挥重要作用。大量的研究结果表明，在疾病的发生发展过程中伴随着蛋白质糖基化的改变，并且这种疾病相关的异常糖基化能够反映疾病的发展进程。

随着医学技术的发展，寻求一种无损的检测方法是体外检测的发展趋势。唾液是人体的体液之一，近些年来，唾液作为临床样本已被广泛应用于多种疾病诸如艾滋病、自身免疫性疾病、酒精性肝硬变、囊性纤维病、糖尿病、心血管病、龋病等疾病的药物水平监测、病情监控和疗效评价当中。而基于唾液检测的新技术和新方法也会逐渐成为今后非侵袭性临床诊断发展的一个方向。

发明内容

本发明的目的在于提供一种基于唾液糖蛋白糖链鉴别糖尿病肾病/非糖尿病肾病的方案。

具体得出以下应用方案：

第一方面，特定凝集素构建基于唾液糖蛋白糖链鉴别糖尿病/非糖尿病肾病的测试工具的应用，所述特定凝集素分为上调组和下调组；其中：

上调组为NPA、HHL、PHA-E+L、PTL-II中的至少一种；

下调组为MPL、SBA、LTL、AAL中的至少一种；

鉴别依据为：对于肾病患者的被测唾液样本，若所述上调组识别的糖蛋白糖链结构表达显著上调，所述下调组识别的糖蛋白糖链结构表达显著下调，则表明该肾病具体为糖尿病肾病(DN)；反之，则为非糖尿病肾病(NDRD)。

这里，所述测试工具给出“鉴别依据”的具体形式不限，例如：随附的产品说明书中记载上述条件；涉及到软件的，则还可由相应的算法体现该依据。

进一步地，所述测试工具为凝集素芯片、试剂盒或以凝集素检测结果为输入的智能终端。