[发明专利]可跨血脑肿瘤屏障转运及穿透肿瘤的脑转移瘤靶向纳米给药系统及其制备方法和应用有效
| 申请号： | 202010539848.7 | 申请日： | 2020-06-15 |
| 公开（公告）号： | CN111617263B | 公开（公告）日： | 2022-11-18 |
| 发明（设计）人： | 韩亮;倪江;缪彤彤;高铎;罗浩元;尚史蓓蕾 | 申请（专利权）人： | 苏州大学 |
| 主分类号： | A61K47/69 | 分类号： | A61K47/69;A61K47/68;A61K47/64;A61K45/00;A61K9/19;A61P35/00;B82Y5/00;B82Y40/00 |
| 代理公司： | 苏州翔远专利代理事务所(普通合伙) 32251 | 代理人： | 陆金星 |
| 地址： | 215137 *** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 可跨血脑 肿瘤 屏障 转运 穿透 转移 靶向 纳米 系统 及其 制备 方法 应用 | ||
1.可跨血脑肿瘤屏障转运及穿透肿瘤的脑转移瘤靶向纳米给药系统，其特征在于：包括中空的基础载体，所述基础载体为生物可降解的高分子材料，在所述基础载体的内部装载有抗肿瘤药物,在所述基础载体的表面修饰血脑肿瘤屏障靶向PSMA配体和脑转移瘤靶向渗透P32配体。
2.可跨血脑肿瘤屏障转运及穿透肿瘤的脑转移瘤靶向纳米给药系统的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：
(1)将未修饰纳米粒超声分散于pH值为7.4的磷酸盐缓冲液中，表面修饰功能连接分子，在室温下反应1h后通过高速离心除去过量的功能连接分子，沉淀，获得第一纳米粒；
(2)将所述第一纳米粒超声分散于pH值为7.4的磷酸盐缓冲液中，通过功能连接分子在表面修饰PSMA配体，在室温下反应1h后高速离心除去过量的PSMA配体，沉淀，获得第二纳米粒；
(3)将所述第二纳米粒超声分散于pH值为7.4的磷酸盐缓冲液中，通过功能连接分子在表面修饰P32配体，在室温下反应1h后高速离心除去过量的P32配体，沉淀，获得第三纳米粒；
(4)将所述第三纳米粒超声分散于水中，高速离心、沉淀，获得最终纳米粒；
(5)将所述最终纳米粒分散于水中，冻干得到可跨血脑肿瘤屏障转运及穿透肿瘤的脑转移瘤靶向纳米给药系统。
3.根据权利要求2所述的可跨血脑肿瘤屏障转运及穿透肿瘤的脑转移瘤靶向纳米给药系统的制备方法，其特征在于：在步骤(1)、(2)、(3)和(4)中，所述高速离心的速度为13000rpm-35000rpm，时间为10min-40min。
4.根据权利要求2所述的可跨血脑肿瘤屏障转运及穿透肿瘤的脑转移瘤靶向纳米给药系统的制备方法，其特征在于：在步骤(1)、(2)和(3)中，所述功能连接分子为琥珀酰亚胺-聚乙二醇-马来酰亚胺。
5.根据权利要求2所述的可跨血脑肿瘤屏障转运及穿透肿瘤的脑转移瘤靶向纳米给药系统的制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述PSMA配体为化学小分子、多肽、单抗中的任意一种。
6.根据权利要求5所述的可跨血脑肿瘤屏障转运及穿透肿瘤的脑转移瘤靶向纳米给药系统的制备方法，其特征在于：所述PSMA配体为化学小分子ACUPA、序列号为GRFLTGGTGRLLRIS、SHSFSVGSGDHSPFT、WQPDTAHHWATL、(WQPDTAHHWATL)2-K或GTIQPYPFSWGY的多肽中的任意一种。
7.根据权利要求2所述的可跨血脑肿瘤屏障转运及穿透肿瘤的脑转移瘤靶向纳米给药系统的制备方法，其特征在于：步骤(3)中所述P32靶向配体为化学小分子、多肽、单抗中的任意一种。
8.根据权利要求7所述的可跨血脑肿瘤屏障转运及穿透肿瘤的脑转移瘤靶向纳米给药系统的制备方法，其特征在于：所述P32靶向配体为多肽cTT1、LinTT1或Lyp-1中的任意一种。
9.根据权利要求2所述的可跨血脑肿瘤屏障转运及穿透肿瘤的脑转移瘤靶向纳米给药系统的制备方法，其特征在于：所述PSMA配体或P32配体与功能连接分子的摩尔比为5:100-100:100。
10.可跨血脑肿瘤屏障转运及穿透肿瘤的脑转移瘤靶向纳米给药系统在靶向人体来源或动物来源的肿瘤细胞制剂中的应用。
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