[发明专利]多功能抗体、其制备及其用途

权利要求书

1.一种多功能抗体，其特征在于，其包括第一重链、第二重链、第一轻链和第二轻链，所述第一重链的一部分和第一轻链的一部分、所述第二重链的一部分和第二轻链的一部分分 别配对，且二者之一或全部形成 PD-1 抗原结合位点，所述第一重链还包含细胞因子IL-15 片段以及免疫球蛋白 Fc 部分，所述第二重链还包含 IL-15 受体片段以及免疫球蛋白 Fc 部分， 所述第一重链中的细胞因子 IL-15 片段与第二重链中的 IL-15 受体片段相互结合；其中所述多功能抗体的第一重链氨基酸序列选自SEQ ID NO:2；所述多功能抗体的第二重链氨基酸序列选自SEQ ID NO:5；所述多功能抗体的第一轻链和第二轻链的氨基酸序列选自 SEQ ID NO:7。

2.一种编码如权利要求 1所述多功能抗体的核酸分子。

3.如权利要求2所述的核酸分子，其中所述编码第一重链的核苷酸序列选自SEQ IDNO: 9组成的组；所述编码第二重链的核苷酸序列选自SEQ ID NO: 12组成的组；所述编码第一轻链和第二轻链的核苷酸序列选自SEQ ID NO:14。

4.如权利要求3所述的核酸分子，其中所述核酸分子可在编码其轻链的核苷酸序列和编码其重链的核苷酸序列的5’端分别包含编码信号肽的核苷酸序列，在编码轻链的核苷酸序列和编码重链的核苷酸序列的3’端分别包含终止密码子。

5.如权利要求4所述的核酸分子，其中所述信号肽选自氨基酸序列 SEQ ID NO:15，编码所述信号肽的核苷酸序列选自SEQ ID NO:16。

6.重组载体，其包含编码权利要求 1所述多功能抗体的核苷酸序列。

7.重组细胞，其含有权利要求6所述的重组载体。

8.一种制备如权利要求1所述多功能抗体的方法，所述方法具体包括：在足以表达权利要求1所述多功能抗体的条件下，培养权利要求 7所述的重组细胞；表达并纯化所述的多功能抗体蛋白。

9.如权利要求5所述的核酸分子、权利要求6所述的重组载体或者权利要求7所述的重组细胞在制备如权利要求1所述多功能抗体中的用途。

10.如权利要求1所述多功能抗体在制备治疗与PD-1抗原有关的疾病的药物中的用途，所述疾病为B细胞淋巴瘤、肺癌、支气管癌、结肠直肠癌、前列腺癌、乳腺癌、胰腺癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌、中枢神经系统癌症、食道癌、宫颈癌、黑色素瘤、子宫内膜癌、口腔癌或喉癌、肝癌、肾癌、胆管癌、小肠癌或阑尾癌、唾液腺癌、胸腺癌、肾上腺癌、骨肉瘤、软骨肉瘤、脂肪瘤、睾丸癌或恶性纤维组织细胞瘤。

11.包含如权利要求1所述的多功能抗体作为活性成分的药物制剂或试剂盒。