[发明专利]羟基十八碳二烯酸在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物的用途及其分离方法

说明书

本发明公开了羟基十八碳二烯酸在制备α‑葡萄糖苷酶抑制剂类药物的用途，属于降糖药领域。发明人通过研究中药地骨皮中的抑制α‑葡萄糖苷酶的物质，发现9‑羟基‑10,12‑十八碳二烯酸是其中重要的抑制α‑葡萄糖苷酶的成分。将9‑羟基‑10,12‑十八碳二烯酸作为α‑葡萄糖苷酶抑制剂类药物中的活性成分，有望取代现有的α‑葡萄糖苷酶抑制剂类药物，应用前景好。

技术领域

本发明属于降糖药领域。

背景技术

据2016年世界卫生组织的相关统计报道，现今全世界范围内有大约4.42 亿糖尿病患者。据2010年的调查，中国已有高达1.14亿糖尿病患者，占成人比例11.6％，前驱糖尿病患者更是达到50％之多，中国成为世界上糖尿病发病率最高的国家，且每年糖尿病新增病例有增无减(Xu Y.etal.,Journal of the American Medical Association,2013,310:948-958.)。2型糖尿病占据糖尿病病例当中的90％，糖尿病的惊人发病率，已成为继癌症、心血管疾病、慢性呼吸道疾病后的社会医疗系统的最大负担之一。

α-葡萄糖苷酶，又称葡萄糖基转移酶(α-glucosidase，EC.3.2.1.20)，系统命名为α-D-葡萄糖苷葡萄糖水解酶。α-葡萄糖苷酶能催化α-1.4-糖苷键水解，使小肠内麦芽糖、蔗糖等寡糖水解。抑制α-葡萄糖苷酶的活性，可使葡萄糖的生成及吸收减缓、减少，降低血糖。因此，α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物(以α-葡萄糖苷酶抑制剂为活性成分的药物)是少数可干预糖耐量受损的口服降糖药之一，适用于II型糖尿病的降糖治疗，以及I型糖尿病在使用胰岛素治疗时的辅助治疗。另外，α-葡萄糖苷酶抑制剂通过降低血糖，从而抑制血糖在肝脏内转化为脂肪，因此，α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物还能用于减肥。

羟基十八碳二烯酸(hydroxyoctadecaenoic acids，HODEs)是亚油酸的氧化产物，研究表明，内源性的HODEs具有病理生理学作用，与人类某些疾病的形成和发展有关；而外源性的HODEs对人体的作用并不清楚(姜春姣等，亚油酸氧化产物——羟基十八碳二烯酸的研究进展，食品科学，2018,Vol.39, No.07)。

9-羟基-10,12-十八碳二烯酸是一类HODEs，目前未见9-羟基-10,12-十八碳二烯酸的α-葡萄糖苷酶抑制活性的报道。

地骨皮是一种可用于治疗糖尿病的中成药，但其药理活性与其物质基础的对应关系鲜有报道。其主要原因是：对复杂提取物中生物活性成分的研究既费力又费时，馏分活性追踪分离法(Bioassay-guided fraction)多年来被作为药用植物中新的活性化合物寻求的经典途径，多环节的分离及馏分活性测试，工作量非常之大而繁琐，且容易丢失含量较小的活性化合物。

发明内容

本发明要解决的问题是：提供9-羟基-10,12-十八碳二烯酸在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物的用途，并提供从地骨皮中分离9-羟基-10,12-十八碳二烯酸的方法。

本发明的技术方案如下：

9-羟基-10,12-十八碳二烯酸在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物的用途。

术语“α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物”指：主要或唯一活性成分为α-葡萄糖苷酶抑制剂的药物。

如前述的用途，所述9-羟基-10,12-十八碳二烯酸为(9S,10E,12Z)-9-羟基-10,12-十八碳二烯酸或(9R,10E,12Z)-9-羟基-10,12-十八碳二烯酸。

如前述的用途，所述α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物是治疗糖尿病的药物。

如前述的用途，所述α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物是减肥药。

一种治疗糖尿病的药物，所述药物以9-羟基-10,12-十八碳二烯酸为活性成分。