[发明专利]一种麦角硫因的合成方法

权利要求书

1.一种麦角硫因的合成方法，其特征在于，包括如下反应路线：

其中：

反应a是以1,3-二羟基丙酮为原料，与硫氰化钾和乙酸铵进行反应，得到式(1)所示的化合物；

反应b是使式(1)所示的化合物与苄基氯或苄基溴在碱的作用下反应，得到式(2)所示的化合物；

反应c是使式(2)所示的化合物与三溴化磷反应，得到式(3)所示的化合物；反应d是使式(3)所示的化合物与式(4)所示的化合物在手性催化剂的存在下，在碱性条件下进行反应，得到式(5)所示的化合物；

反应d中的所述手性催化剂选自7(O-烯丙基-N-(9-蒽甲基)溴化金鸡纳碱或8((11cR,11c'R)-2,6-二(3,4,5-三氟苯基)-3,3',5,5'-四氢-4,4'-螺二[二萘[2,1-c:1',2'-e]氮杂卓]溴化物化合物；

反应e是使式(5)所示的化合物与碘甲烷或硫酸二甲酯在碱的作用下反应，得到式(6)所示的化合物；

反应f是使式(6)所示的化合物在酸性条件及催化剂的作用下与氢气反应，得到麦角硫因；

反应f中的所述催化剂为钯/碳，氢氧化钯/碳,铑/碳，钌/碳中的一种。

2.如权利要求1所述的麦角硫因的合成方法，其特征在于：

反应a具有以下特征：反应a中1,3-二羟基丙酮与硫氰化钾及乙酸铵三者之间的摩尔比为1:(1～2):(1～2)；

反应a所用的溶剂为甲酸，乙酸，甲醇，乙醇，丙醇，丁醇，异丙醇，水中的一种或它们的混合物；

反应a的反应温度为0～100℃。

3.如权利要求1所述的麦角硫因的合成方法，其特征在于：

反应a具有以下特征：反应a中1,3-二羟基丙酮与硫氰化钾及乙酸铵三者之间的摩尔比为1:(1.2～1.5):(1.2～1.5)。

4.如权利要求1所述的麦角硫因的合成方法，其特征在于：

反应a具有以下特征：反应a的反应温度为20～50℃。

5.如权利要求1所述的麦角硫因的合成方法，其特征在于：

反应b具有以下特征：反应b中所述的碱为碳酸钾，碳酸钠，碳酸锂，碳酸氢钾，碳酸氢钠，氢氧化钾，氢氧化钠，氢氧化锂，氢化钠中的一种或多种；反应b中式(1)化合物与苄基氯或苄基溴及碱三者之间的摩尔比为1:(1～2):(1～2)；反应b所用的溶剂为四氢呋喃，二氧六环，二氯甲烷，乙酸乙酯，二甲基亚砜，N，N-二甲基甲酰胺中的一种或它们的混合物；反应b的反应温度为0～80℃。

6.如权利要求1所述的麦角硫因的合成方法，其特征在于：

反应b中式(1)化合物与苄基氯或苄基溴及碱三者之间的摩尔比为1:(1.1～1.4):(1.1～1.5)。

7.如权利要求1所述的麦角硫因的合成方法，其特征在于：

反应b的反应温度为20～50℃。

8.如权利要求1所述的麦角硫因的合成方法，其特征在于：

其反应c具有以下特征：反应c中式(2)化合物与三溴化磷二者之间的摩尔比为1:(0.5～2)；反应c所用的溶剂为二氯甲烷，四氢呋喃，二氧六环，乙酸乙酯，二甲基亚砜，N，N-二甲基甲酰胺中的一种或它们的混合物；反应c的反应温度为0～80℃。

9.如权利要求1所述的麦角硫因的合成方法，其特征在于：

反应c中式(2)化合物与三溴化磷二者之间的摩尔比为1:(1～1.5)。

10.如权利要求1所述的麦角硫因的合成方法，其特征在于：

反应c的反应温度为0～40℃。