[发明专利]利用醌化合物的放射性元素的标记方法、放射性标记化合物及放射性元素标记试剂盒

说明书

本发明涉及利用醌化合物的放射性同位素的标记方法、放射性标记化合物、以及包含其的放射性元素标记试剂盒。放射性同位素的标记方法包括：提供用化学式(I)表示且与生物分子、荧光染料或纳米微粒化合物键合的环辛炔化合物的步骤；所述环辛炔化合物与化学式(II)表示且标记有放射性同位素的醌化合物在常温下进行反应。所述标记化合物用化学式(II)表示且用于标记具有环辛炔基团的分子。所述放射性同位素标记用试剂盒包括：用化学式(I)表示且与生物分子、荧光染料或纳米微粒化合物键合的环辛炔化合物，以及用化学式(II)表示且标记有放射性同位素的醌化合物，

技术领域

本发明涉及利用醌化合物的放射性元素的标记方法、放射性标记化合物、以及包含其的放射性元素标记试剂盒等，更具体地，涉及不使用有机溶剂且反应速度快的利用醌化合物的放射性元素的标记方法、放射性标记化合物、以及包含其的放射性元素标记试剂盒的技术，其可以适用于医疗诊断及治疗领域。

背景技术

为了将肽、蛋白质、抗体等生理活性物质用于分子成像、疾病诊断或治疗等目的，生物分子的放射性标记技术已被开发。现有技术中主要采用生理活性物质与螯合剂结合的方法。如上所述的方法是以化学方式将螯合剂引入至生理活性物质的方法，然而在螯合剂结合时，存在需要改善反应速度慢或者例如高温反应、酸性或碱性反应、或带有毒性的反应溶剂等的不适用于生理活性物质的反应条件的根本局限性。

代表性地，放射性碘(radioactive Iodine)在过去的数十年间被使用于以诊断及治疗为目的的生物分子的放射性标记中。具体地，¹²⁴I是主要用于正电子发射断层显像(PET，positron emission tomography)的放射性碘，¹²³I和¹²⁵I是主要用于单光子发射计算机断层显像(SPECT，single photon emission computed tomography)的放射性碘，¹³¹I则用于诊断及治疗甲状腺癌等疾病。

如上所述，随着放射性碘在医学上被广泛使用，用于在生物分子和相对小分子上标记放射性碘的各种标记方法已被开发，其中，亲电性芳香族取代反应作为能够直接标记放射性同位素的方法示出了高效率性。然而，由于通过所述标记方法合成的多数标记化合物在动物体内并不稳定，因此多数情况下无法获得预期的成像结果，而且用于标记的强氧化剂示出了降低生物物质的生理活性的结果。为了解决如上所述的问题，通过研究间接地标记和合成放射性碘的方法，开发出了几种辅基(prosthetic group)。然而，截至目前开发出来的间接标记和合成放射性碘的方法中存在一些问题，即由于对于化合物活性基团缺少化学选择性，因此常出现随机得到标记化合物的情况，并且由于反应速度慢，所以需要使用过量的基质以保障高产率。

因此，有必要开发出可以在活细胞及动物体内保持稳定的放射性碘的新标记方法。与此相关的现有技术WO2006-050262中公开了利用环辛炔化合物和叠氮化合物的反应，然而在这种反应的过程中需要使用甲苯或DMSO等有机溶剂，因此在某些方面限制了对于活细胞及动物的使用。

为此，在提供如下的放射性标记化合物、即能够利用放射性标记化合物与生物分子、荧光染料或纳米微粒化合物来以快速的反应速度和放射化学高收率而在生物分子等上标记放射性元素，并且无需使用有机溶剂的放射性标记化合物的情况下，期待使用其有效地应用于针对生物分子等的放射性元素标记及医疗诊断。

发明内容

技术课题

本发明的一个方面提供一种不使用有机溶剂且反应速度快的放射性元素的标记方法。

本发明的另一方面提供一种不使用有机溶剂且反应速度快的放射性元素标记化合物。

本发明的另一方面提供一种不使用有机溶剂且反应速度快的用于标记放射性元素的试剂盒。

本发明的又一方面提供一种标记有放射性元素的生物分子、荧光染料或纳米微粒化合物。