[发明专利]一种雷公藤甲素衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种雷公藤甲素衍生物，其具有式I所示结构：

其中，n为4-10的整数。

2.根据权利要求1所述的雷公藤甲素衍生物，其特征在于，所述化合物选自以下结构：

3.一种制备权利要求1或2中所述的雷公藤甲素衍生物的方法，其包括：以雷公藤甲素TP为起始原料，使雷公藤甲素的C-14β-OH进行酯化反应，得中间体化合物，然后将中间体化合物与三苯基膦发生成盐反应，生成式I所示的雷公藤甲素衍生物；

其中，n为4-10的整数。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述方法通过如下反应路线实现：

其中，n为4-10的整数。

5.根据权利要求3所述方法，其特征在于，所述酯化反应的缩合剂选自DCC、DIC和EDCI中的一种或多种；所述酯化反应的催化剂选自DMAP、TEA和DIPEA中的一种或多种。

6.根据权利要求3所述方法，其特征在于，所述酯化反应采用EDCI/DMAP法，所述酯化反应的溶剂选自三氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺和二氯甲烷中的一种或多种，反应温度为室温。

7.根据权利要求3所述方法，其特征在于，所述成盐反应的溶剂选自甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、正丁醇和乙腈中的一种或多种。

8.根据权利要求3所述方法，其特征在于，所述成盐反应在80-85℃加热回流条件下进行。

9.一种药物组合物，其包含权利要求1或2中所述的雷公藤甲素衍生物。

10.一种药物制剂，其包含权利要求1或2中所述的雷公藤甲素衍生物和至少一种药学上可接受的载体或辅料。

11.一种靶向线粒体的药物载体，其包含权利要求1或2中所述的雷公藤甲素衍生物。

12.一种递药系统，其包含权利要求1或2中所述的雷公藤甲素衍生物或权利要求11中所述的靶向线粒体的药物载体。

13.权利要求1或2所述的雷公藤甲素衍生物或权利要求9所述的药物组合物或权利要求10所述的药物制剂或权利要求11所述的靶向线粒体的药物载体或权利要求12所述的递药系统在制备抗肿瘤药物中的应用。

14.根据权利要求13所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为肝癌或乳腺癌。