[发明专利]一种宠物用复方阿维菌素透皮溶液及其制备和使用方法

说明书

本发明公开了一种宠物用复方阿维菌素透皮溶液及其制备和使用方法，涉及兽药制剂领域，本发明的宠物用复方阿维菌素透皮溶液，包括如下重量份原料：阿维菌素B1 0.5％，除虫菊素10％～25％，土槿皮提取物1％～5％，苦楝皮提取物0.5％～5％，薄荷醇0.5％～3％，氮酮2％～8％，丙二醇3％～15％，余量为有机溶剂。本发明的复方阿维菌素透皮溶液可用于宠物寄生虫病以及继发感染细菌和真菌性皮肤病等的治疗，对宠物因寄生虫病继发感染的细菌和真菌性皮肤病有显著的治疗效果，具有止痛消肿、消炎止痒效果，可显著改善宠物皮肤病症状；本发明的复方阿维菌素透皮溶液与单一的阿维菌素透皮溶液相比，抗虫谱更广，抗虫活性更强。

技术领域

本发明涉及兽药制剂领域，特别涉及一种宠物用复方阿维菌素透皮溶液及其制备和使用方法，该外用的透皮溶液可用于治疗宠物因蜱虫、螨虫、虱子、跳蚤等体表寄生虫及体内线虫感染所致的寄生虫病。

背景技术

由体表寄生虫(蜱虫、螨虫、跳蚤及虱子等)及体内线虫等感染引起的寄生虫病是宠物常见的疾病之一。各种体内外的寄生虫都会不同程度的通过夺取动物机体的营养，损害动物的组织细胞，分泌毒素，影响宠物的生长发育，并传播多种疾病。这些都严重地危害着宠物的健康，甚至威胁到人类的健康。寄生虫种类多，有效防治难度大，一些寄生虫致使动物感染发病，严重的甚至会导致动物死亡。因此，为了宠物健康以及公共卫生安全，亟需开发广谱、高效、安全的抗寄生虫药物。

阿维菌素(avermectin)是一类具有杀虫、杀螨、杀线虫活性的十六元环结构的大环内酯类抗生素，对体内、外寄生虫具有极强的杀伤活性，无抗真菌和细菌活性。阿维菌素具有结构新颖、高效、广谱、低残留和对人畜安全等特点，是一种可用于人类医药、农药及兽药领域的“三位一体”型药物(李卫平，中国药业，21(19)，108-110(2012))。目前阿维菌素应用于兽药领域的剂型有注射液、粉剂、片剂、胶囊等，尽管这些制剂可以不同程度的满足动物的用药需求，但依然存在着给药途径不方便、首过效应大、易中毒等缺点。中国专利CN201711427558.8、CN200610014920.4均公开了一种外用阿维菌素透皮剂及其制备方法，但该两项发明为单一的阿维菌素透皮剂，临床使用时仍存在局限性，如有限的抗虫谱，起效慢，不能同时满足对于寄生虫病及继发感染细菌及真菌性皮肤病的治疗需求。

植物源性杀虫剂具有不易产生耐药性，在环境中可自行降解，对人畜及环境相对安全等特点而备受关注。除虫菊素(pyrethrins)是一种来源于除虫菊花的提取物，具有较高的杀虫活性和较广的杀虫谱，可快速击倒害虫，对人畜等无任何毒副作用，且代谢快，在哺乳动物体内不蓄积，无残留(刘雨晴等，河南科学，31(8)，1151-1155(2013))。土槿皮提取物来源于松科植物金钱松(pseusolarix kaempferi gord)的根皮和近根树皮，含土槿皮甲酸、土槿皮乙酸、土槿皮乙酸葡萄糖苷等多种二萜类化合物，具有杀虫、抗真菌、抗肿瘤等多种生物学活性(王秋雨等，辽宁大学学报自然科学版，43(3)，258-261(2016))。苦楝皮提取物来源于苦楝(M.azedarach L)的干燥树皮和根皮，具有驱虫疗癣、止痒、镇痛抗炎、抗肿瘤等生物学活性(张明发，上海医药，28(11)，506-508(2007))。薄荷醇来源于薄荷(Methahaplocalyx Briq.)，具有抗炎镇痛、止痒、抗真菌、抗肿瘤、促进透皮吸收等作用(王兆丰等，中国现代中药，(2020))。

随着抗生素过量使用引发的环境微生物平衡破坏以及耐药性等问题的日趋严重，抗生素减量使用计划势在必行。将多种植物源性杀虫剂与阿维菌素科学组方，通过中西结合协同增效，实现优势互补，既可高效治疗宠物体内外寄生虫病及继发的皮肤病，又能减少阿维菌素的使用量而实现减抗和生态安全。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种宠物用复方阿维菌素透皮溶液及其制备和使用方法，解决现有的单一的阿维菌素透皮剂，临床使用时仍存在局限性，如有限的抗虫谱，起效慢，不能同时满足对于寄生虫病及继发感染细菌及真菌性皮肤病的治疗需求的问题。