[发明专利]用于分离含硼物质的层析介质

说明书

本发明涉及层析介质领域，具体而言，涉及一种用于分离含硼物质的的层析介质。所述层析介质包括基体支持物和接枝于所述基体支持物上的接枝链；所述接枝链的通式为MA‑Rsubgt;1/subgt;‑Xsubgt;1/subgt;‑Rsubgt;2/subgt;或所示；其中MA为可以共价或非共价键与其它化学官能团连接的基团；Rsubgt;1/subgt;、Rsubgt;2/subgt;和Rsubgt;3/subgt;独立的选自氢原子、饱和烃基、不饱和烃基或含非碳电负性杂原子的饱和烃基，并且其中至少一个带有顺式邻位多羟基，顺式邻位多羟基为直链骨架结构或环链骨架结构；Xsubgt;1/subgt;和Xsubgt;2/subgt;分别为所述非碳电负性杂原子中二价和三价的杂原子；所述接枝链中Rsubgt;1/subgt;、Rsubgt;2/subgt;和Rsubgt;3/subgt;上带有的碳原子数量之和2个。

技术领域

本发明涉及层析介质领域，具体而言，涉及一种用于分离含硼物质的层析介质。

背景技术

硼砂在我国古代常作药用。中医中有很多对其药性的描述：硼砂，又名月石，味甘、咸，性凉，归肺、胃经。具有清热解毒、消肿防腐、清肺化痰的功效，用于咽喉肿痛、口舌生疮、目赤肿痛、翳障、痰热咳嗽等。硼原子具有与其他药物分子中常带有的原子不同的独特性质。硼原子中心可以从sp²杂化的三角平面变成sp³杂化的四面体，含硼化合物增加了药物分子结构的多样性。这类化合物以其全新的结构和特殊的作用机制，成为药物研发的新途径。随着硼化学的发展，近年来越来越多具有较好生物活性的有机硼化合物被相继合成。它们在抗肿瘤、抗感染以及抑制凝血酶和二肽基肽酶活性等方面都有较好的效果。

现已有许多种类的含硼药物产业化，商业价值高。包括他伐硼罗(Tavaborole,商品名为Kerydin)、克立硼罗(Crisaborole,商品名为Eucrisa)、VABOMERE复方注射剂、环磷酸腺苷硼酸络合物、含硼吖啶衍生物、含硼酸的试剂和寡核苷酸、硼替佐米(Bortezomib,商品名为Velcade)、依沙佐米(Lxazomib,商品名Ninlaro)、依沙佐米(Ixazomib,商品名Ninlaro)。

其中他伐硼罗和克立硼罗是出自Anacor公司，分别于2014和2016年经美国FDA批准为外用的新分子实体，分别用于治疗甲癣(灰趾/指甲)和过敏性皮炎(湿疹)。VABOMERE由Meropenem(美罗培南，一种抗菌药物)和Vaborbactam(可以抑制某些细菌的耐药性)组成，2017年年经美国FDA批准用于用于成人复杂性尿路感染的治疗。Vaborbactam是一种环状硼酸药效团β-内酰胺酶抑制剂，VABOMERE可以应对产生了β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌的感染。三个药物都是首创的有机硼酸酯。而硼替佐米、依沙佐米也是一种含有二肽基的有机硼药物。硼替佐米在2003年上市用于治疗多发性骨髓瘤，为蛋白酶体抑制剂；依沙佐米在2015年上市作为首个口服药物用于治疗多发性骨髓瘤，为第二代蛋白酶体抑制剂。

作为药物，质量控制的最关键点就是药物纯度的控制，所以药物在生产中的分离纯化是关键工序，分离效率及工艺不仅影响药物质量也影响药物生产成本。目前，这些含硼药物分子的生产提纯方法一般为结晶提纯和反相层析纯化。此类提纯方法的优点是操作简单，却有几个严重的缺点：提纯过程中经常需要用到大量有机溶剂，这些有机溶剂在使用过程中可能存在失火、爆炸等安全隐患；有机溶剂也容易残留在药品中对人体有一定的伤害；后续有机溶剂和反相层析硅胶介质的处理会对环境造成巨大的损害；且此方法的生物相容性低，容易引起生物类药品的变性失活。

发明内容

本发明的目的在于填补现有纯化技术的空白，提供一种分离或富集含硼的小分子、寡核苷酸、多肽和蛋白质的亲和层析介质；