[发明专利]lncRNA及其在疾病中的应用

说明书

本发明公开了lncRNA及其在疾病中的应用，属于生物医药领域，所述lncRNA包括RP11‑830F9.5。通过lncRNA的检测，可以评估受试者患肝癌的风险，为肝癌的诊断提供辅助参考；通过改变lncRNA的表达水平，可以影响肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭，为肝癌的治疗提供分子靶标。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及lncRNA及其在疾病中的应用。

背景技术

肝癌(Liver cancer)是指发生于肝脏或从肝脏开始的恶性肿瘤，肝癌的症状包括肋骨架右侧下方的肿块或疼痛、腹水、黄疸、容易瘀伤、体重减轻以及身体的虚弱。肝癌是死亡率最高的恶性肿瘤之一。它是世界上第五大常见恶性肿瘤，也是癌症死亡的第三大原因。全球每年有超过50万人患有肝癌，其中一半以上在中国，每年约有38.3万人死于肝癌，占全球肝癌死亡病例数的51％，给我国的社会和医疗带来了沉重的负担(Sia D,Villanueva A,et al.Liver cancer cell of origin,molecular class,and effects on patientprognosis[J].Gastroenterology,2017,152:745-761.)。肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)发生在慢性肝脏炎症的环境中，并且与慢性病毒性肝炎感染(乙型或丙型肝炎)或与酒精或黄曲霉素等毒素接触相关性极高。中国是乙型肝炎的高发国家，由此控制肝细胞癌的形势尤为严峻(Parikh ND,Fu S et al.Risk assessment of hepatocellularcarcinoma in patients with hepatitis c in china and the USA[J]Digestivediseases and sciences,2017,62:3243-3253.)。很多患者在初次确诊时就被分期为中晚期，有些已经发生了转移错过了诊疗的最佳时机，导致预后效果相当差(Zhu ZX,Huang Jwet al.Treatment strategy for hepatocellular carcinoma in China:Radiofrequencyablation versus liver resection[J].Japanese journal of clinical oncology,2016,46:1075一1080.)。近年来由于深度测序和DNA平铺阵列的发展，彻底改变了我们对基因组织和内容的看法：据估计高达70％的基因组被转录，但只有2％的人类基因组最终被翻译成蛋白质(Polychronopoulos D,King JWD et al.Conserved non-coding elements:Developmental gene regulation meets genome organization[J]2017,45:12611-12624.)。随着研究的深入，长链非编码RNA(long noncoding RNA，1ncRNA)，即一类长于200核苷酸的不编码蛋白质的转录物，日渐被研究者发现。根据1ncRNA在基因组中与蛋白质编码基因的相对位置，进一步将其分为5类，即正义1ncRNA、反义1ncRNA、双向1ncRNA、基因内1ncRNA和基因间1ncRNA(Jarroux J,Morillon Aet al.History,discovery,andclassification of lncrnas[J]Advances in experimental medicine and biology,2017,1008:1-46.)。目前1ncRNA已被证实在多种生物过程中发挥作用，比如在生长发育中起调控作用，参与稳定免疫系统等，更与肿瘤的发生发展相关。LncRNAs在多种癌症中异常表达，并参与多种癌症生物学过程。比如1ncRNAMALAT1，被发现在早期小细胞肺癌中异常表达，且能作为体现转移潜力的预后指标之一(Li ZX,Zhu QN,et al.Malatl:Apotentialbiomarker in cancer[J].Cancer management and research,2018,10:6757-6768.)。随后1ncRNA在多种癌症中与转移的关系又被多个课题组所揭示，被证实与许多肿瘤的发展与转移密切相关。由此，发现更多对肿瘤转移具有重要调控作用的长链非编码RNA对认识肿瘤的发生发展，并以此提供相应的防治措施有不可忽略的作用。