[发明专利]一种左炔诺孕酮的合成方法

权利要求书

1.一种左炔诺孕酮的合成方法，其特征在于，该方法的合成路线如下：

，

其中R代表CH₃O、CH₃CH₂O；

具体包括如下步骤：

1)保护反应：将DL-乙基双酮(1)加入到有机溶剂A中，加入原甲酸三酯，酸性催化剂，控制温度20～60℃搅拌反应，反应结束后，加入有机碱A，降温至-10～5℃，过滤，干燥，得到中间体(2)；

其中所述有机溶剂A为无水甲醇、无水乙醇或吡咯烷中的一种，其体积用量为底物DL-乙基双酮(1)的1～20倍；所述原甲酸三酯为原甲酸三甲酯或原甲酸三乙酯，其体积用量为底物DL-乙基双酮(1)的1～5倍；所述酸性催化剂为对甲苯磺酸、吡啶溴氢酸盐或吡啶盐酸盐中的一种，其重量用量为底物DL-乙基双酮(1)的0.01～0.2倍；所述有机碱A为三乙胺或吡啶中的一种，其体积用量为底物DL-乙基双酮(1)的0.01～0.2倍；

2)炔化反应：将步骤1)中得到的中间体(2)溶于有机溶剂B，加入有机碱B，通入乙炔，控制-20～40℃搅拌反应，反应结束后，加入酸溶液A中和，浓缩，加水水析，过滤，得到中间体(3)；

其中所述有机溶剂B为丙酮、丁酮、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、甲苯、二甲苯、环丁砜中的至少一种，其体积用量为底物中间体(2)的5～30倍；所述有机碱B为叔丁醇钾、异丁醇钾、异丙醇钾、乙醇钾、乙醇钠或甲醇钠中的一种，其重量用量为底物中间体(2)的0.5～5倍；所述酸溶液A为盐酸、硫酸、磷酸、醋酸或甲酸水溶液中的一种，其质量浓度为5～30％

3)水解反应：将步骤2)中得到的中间体(3)溶于有机溶剂C，加入酸溶液B，控制-10～50℃搅拌反应，反应结束后，加入无机碱中和，浓缩，加水水析，过滤，得到粗品，粗品用有机溶剂D精制，干燥，得到所述的左炔诺孕酮(4)；

其中所述有机溶剂C为丙酮、丁酮、四氢呋喃或甲基四氢呋喃中的一种，其体积用量为底物中间体(3)的5～30倍；所述酸溶液B为盐酸或硫酸水溶液中的一种，其质量浓度为5～30％，其用量为底物中间体(3)的0.5～5倍；所述无机碱为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、亚硫酸钠、氢氧化钠或氢氧化钾水溶液中的一种，其质量浓度为5～30％；所述有机溶剂D为甲醇、乙醇、丙酮中的一种。