[发明专利]SDPR基因表达和/或SDPR基因甲基化水平的检测试剂盒及应用

说明书

本发明公开了SDPR基因表达水平的检测试剂和/或SDPR基因甲基化水平的检测试剂在制备用于诊断受试者是否患有肺癌或用于预测受试者是否具有患肺癌风险或用于判断肺癌患者对化疗药物是否敏感或用于判断肺癌患者预后是否良好的试剂盒中的应用，属于分子诊断领域。本发明为肺癌早期诊断和治疗提供了新的临床标志物，具有巨大的临床价值。

技术领域

本发明属于分子诊断领域，具体地，涉及SDPR基因表达和/或SDPR基因甲基化水平的检测试剂盒及应用。

背景技术

肺癌是全世界发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。其肿瘤恶性程度非常高，预后是所有肿瘤类型中最差的，其5年生存率仅为10％–20％。尽管在过去的几年中非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗取得了进展，但其总生存率仍然很低。主要的问题之一是化疗耐药性。非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗包括手术、放疗、化疗及分子靶向治疗等。目前，对于可切除的肺癌，手术仍是最重要的治疗手段，放化疗是辅助治疗手段。而对于晚期肺癌，分子靶向治疗虽然已越来越重要，但是化疗仍然拥有不可取代的地位。紫衫醇(PTX)与铂类联用的给药方案被广泛应用于NSCLC的一、二线及辅助化疗中。PTX可引起骨髓抑制、神经毒性、胃肠道毒副作用及脱发。因此，有效的选择合适的患者，避免副作用，指导用药具有重要意义。目前尚无有效指标指导化疗药物的使用。

细胞膜穴样内陷是质膜上直径为60-80nm的小“烧瓶状”内陷，参与多种细胞过程，包括内吞，脂质稳态，信号转导和肿瘤发生。Caveolins和Cavins是细胞膜穴样内陷的主要成分。其中Cavins由四种类型组成，Cavin1、Cavin2、Cavin3和Cavin4，它们与Cavin1共同调控细胞膜穴样内陷形成。除此之外，Cavin1、Cavin2和Cavin3也参与多种癌症的进展。Cavin2，也称为血清剥夺蛋白反应(Serum deprivation protein response，SDPR)，定位于2q32-33，在多种癌症中作为抑癌因子被报道。研究显示，SDPR在多种癌症中因启动子CpG岛高甲基化而在表观遗传学上失活。

SDPR最初被发现是由血清饥饿引起的，并被进一步鉴定为蛋白激酶C的底物，该蛋白激酶C可在不存在Ca²⁺的情况下特异性结合磷脂酰丝氨酸。它还有助于细胞膜穴样内陷的形成。最近的研究报道，已发现SDPR在多种癌症中被下调，例如乳腺癌、肝癌、胃癌、子宫内膜癌、乳头状甲状腺癌、肾细胞癌、口腔癌等。其中，在乳腺癌和甲状腺癌中SDPR表达沉默被提及与启动子高甲基化相关。基因启动子区CpG岛的异常甲基化致使许多抑癌基因的沉默失活，导致细胞的增殖失控，从而促进肿瘤的发生和发展。

然而，对于SDPR在非小细胞肺癌中的甲基化状态、生物学功能及临床意义仍未阐明。

发明内容

为了解决上述技术问题中的至少一个，发明人研究了SDPR的甲基化状态和生物学功能，并确定了其在化疗药物中的作用。

本发明的第一方面提供SDPR基因表达水平的检测试剂和/或SDPR基因甲基化水平的检测试剂在制备用于诊断受试者是否患有肺癌或用于预测受试者是否具有患肺癌风险或用于判断肺癌患者对化疗药物是否敏感或用于判断肺癌患者预后是否良好的试剂盒中的应用。

在本发明的一些实施方案中，所述SDPR基因表达水平的检测试剂为用于检测SDPR基因转录产物水平的试剂。

在本发明的一些具体实施方案中，所述用于检测SDPR基因转录产物水平的试剂包括用于检测SDPR基因转录产物水平的特异性引物对。

在本发明的一些优选实施方案中，所述用于检测SDPR基因转录产物水平的特异性引物对包括具有SEQ ID NO.3所示核苷酸序列的上游引物和具有SEQ ID NO.4所示核苷酸序列的下游引物。

在本发明的另一些实施方案中，所述SDPR基因表达水平的检测试剂为用于检测SDPR蛋白水平的试剂。