[发明专利]放射性标记的含硼化合物、制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种放射性标记的含硼化合物及制备方法和应用，所述放射性标记的含硼化合物具有结构其中，R₁和R₂为OH或与它们连接的硼原子一起代表可水解为硼酸基的取代基；R₃和R₄分别为氢、氨基的保护基或与氨基共同形成用于保护氨基的亚氨基；R₅为氢或羧基的保护基；B含有¹⁰B。所述方法简单高效，收率高，制备的放射性标记的含硼化合物纯度高，可作为用于医学影像的显像剂，也可以作为用于硼中子捕获治疗的药物。

技术领域

本发明属涉及医药、化学合成领域，具体地涉及到一种放射性标记的含硼化合物、制备方法和应用。

背景技术

正电子发射计算机断层扫描(positronemissiontomography，PET)是一种核医学领域最先进的医疗设备，是医学生物学研究和临床影像诊断最有效的方法和装置之一。它是应用正电子技术和人体分子学的信息，对人体的正常代谢和病理改变进行数据图象显示以及独特的定量分析。它集解剖、功能、代谢图象于一体，使图象信息多元化。给科研和临床诊断、治疗提供了难得的多种超前信息。PET显像过程是将发射正电子的放射性核素(如¹⁸F)标记到能够参与人体组织血流或代谢过程的化合物上，将标有带正电子化合物的放射性核素注射到受检者体内，让受检者在有效视野范围内进行PET显像。

PET-CT将PET与CT完美融为一体，由PET提供病灶详尽的功能与代谢等分子信息，而CT提供病灶的精确解剖定位，一次显像可获得全身各方位的断层图像，具有灵敏、准确、特异及定位精确等特点，可一目了然的了解全身整体状况，达到早期发现病灶和诊断疾病的目的。PET-CT被广泛应用于硼中子捕获治疗(BoronNeutronCaptureTherapy,BNCT)。

BNCT利用含硼(¹⁰B)药物对热中子具有高捕获截面的特性，借由¹⁰B(n,α)⁷Li中子捕获及核分裂反应产生⁴He和⁷Li两个重荷电粒子。两荷电粒子的平均能量约为2.33MeV，具有高线性转移(LinearEnergyTransfer,LET)、短射程特征，α粒子的线性能量转移与射程分别为150keV/μm、8μm，而⁷Li重荷粒子则为175keV/μm、5μm，两粒子的总射程约相当于一个细胞大小，因此对于生物体造成的辐射伤害能局限在细胞层级，当含硼药物选择性地聚集在肿瘤细胞中，搭配适当的中子射源，便能在不对正常组织造成太大伤害的前提下，达到局部杀死肿瘤细胞的目的。硼中子捕获治疗的成效取决于肿瘤细胞位置含硼药物浓度和热中子数量，除了中子源的开发，含硼药物的开发在硼中子捕获治疗的研究中占有重要角色。在进行BNCT治疗之前，需要通过PET-CT检查含硼药物在体内的聚集分布、肿瘤组织/正常组织存在比(T/N比)等信息，基于这些信息可以预测BNCT的治疗效果，制定研究或治疗方案。

因此，不断开发新的临床可用的放射性核素标记的药物对于PET、PET-CT显像和BNCT都具有及其重要的意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种放射性标记的含硼化合物及制备方法和应用，所述方法简单高效，收率高，制备的放射性标记的含硼化合物纯度高，可作为用于医学影像的显像剂，也可以作为用于硼中子捕获治疗的药物。

在本发明第一方面，提供了一种放射性标记的含硼化合物，具有结构

其中，

R₁和R₂为OH或与它们连接的硼原子一起代表可水解为硼酸基的取代基；R₃和R₄分别为氢、氨基的保护基或与氨基共同形成用于保护氨基的亚氨基；R₅为氢或羧基的保护基；B含有¹⁰B。优选地，所述B含有≥95％含量的¹⁰B；更优选地，B为¹⁰B。