[发明专利]一种用于癌症放疗增敏的组合物及其应用

说明书

本发明提供了一种用于癌症放疗增敏的组合物及其应用，包括一种或多种蛋白酶体抑制剂。本发明通过研究发现：蛋白酶体抑制剂，尤其是20S CP抑制剂能够阻断DSB，对肿瘤放疗具有显著的增效作用，对于现有临床治疗中放疗敏感性低、疗效不够显著、副作用大的问题进行了有效地解决，在临床上使用蛋白酶体抑制剂将能够非常显著地提高肿瘤患者的放射治疗敏感性，从而大大提高肿瘤患者的治疗效果。

技术领域

本发明属于肿瘤领域，具体是涉及一种用于癌症放疗增敏的组合物及其应用。

背景技术

目前癌症治疗方法中放化疗占很大比例，放化疗显著增加了局部进展的控制率，导致临床和组织学肿瘤消退。但由于治疗受适应证、禁忌症、耐药性和高剂量副作用的限制，疗效不够理想。因此，研究新的治疗策略与放化疗联合应用以提高癌症患者治疗的敏感性已成为当前研究的热点，同时，研究其联合作用的机制也是十分必要和迫切的。比如，在结直肠癌的治疗中，放疗是结直肠癌综合治疗中重要方式之一，尤其在直肠癌中，基于常规长程放疗的新辅助治疗已成为NCCN指南推荐的标准方案。

著名的德国直肠癌研究组临床试验（CAO/ARO/AIO-04）结果显示，新辅助治疗具有显著的降低肿瘤分期、降低局部复发率、提高保肛率等多方面的作用。长期的临床研究发现，直肠癌患者对于新辅助治疗的响应程度差异较大，一部分患者在治疗周期结束时可以实现病理完全缓解（pCR），然而，有部分的患者不能从长程治疗中获益，少部分患者甚至出现恶化进展。本发明发明人近年来（2014-2019年，年均收治1800例）对新辅助治疗后的评估结果显示，不能获益的患者占比为30%左右，出现进展的占比达10%，这主要是由于放疗效应未体现或者耐受性的产生导致。因此，寻找能够具备增敏效应或者逆转放疗抵抗效应的新型药物来提升放疗效果，具有重大的现实意义。

蛋白酶体（Proteasome）是泛素-蛋白酶体系统（UPS）的核心组成部分，主要功能是识别有缺陷的蛋白质底物，然后迅速使其降解为肽段。目前，蛋白酶体抑制剂（ProteasomeInhibitors，PIs）在临床抗肿瘤中的应用越来越受到重视。然而，这些PIs在癌症治疗中的应用，特别是与放射治疗相结合的研究，还没有得到充分的挖掘，特别是在食管癌，咽喉癌，宫颈癌，肛管癌等以放疗为根治术的癌种，及结直肠癌，乳腺癌，淋巴瘤，脑转移瘤等以放疗为辅助性方式的癌种中都没有相应的研究结果。

发明内容

针对上述存在问题和不足，本发明提供一种用于癌症放疗增敏的组合物及其应用，从而显著增强癌症放射治疗的敏感性，大大提升治疗效果，降低毒副作用。

本发明是通过如下技术方案得以实现的：

本发明第一方面提供了一种用于癌症放疗增敏的组合物，包括一种或多种蛋白酶体抑制剂。

作为优选地，所述蛋白酶体抑制剂选自20S蛋白水解酶核心颗粒抑制剂（20S CP抑制剂）。

作为优选地，所述20S CP抑制剂选自硼替佐米、艾莎佐米、卡菲佐米中的一种或多种。

作为优选地，作为优选地，所述癌症选自大肠癌、头颈肿瘤、食管癌、咽喉癌，宫颈癌、肛管癌、乳腺癌、淋巴瘤、脑转移瘤中的一种或多种。

作为优选地，所述大肠癌选自结肠癌、直肠癌中的一种或多种。

本发明第二方面提供了上述组合物在制备用于癌症放疗增敏药物、制剂或试剂盒中的应用。

作为优选地，所述组合物包括一种或多种蛋白酶体抑制剂。

作为优选地，作为优选地，所述蛋白酶体抑制剂选自20S蛋白水解酶核心颗粒抑制剂（20S CP抑制剂）。

作为优选地，所述20S CP抑制剂选自硼替佐米、艾莎佐米、卡菲佐米中的一种或多种。