[发明专利]一种乙酸根调控的阿霉素无载体纳米药物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种乙酸根调控的阿霉素无载体无有机溶剂纳米药物及其制备方法和应用，通过利用含有羟基的醋酸钠与阿霉素上的氨基产生氢键，利用氢键作用力调整阿霉素，制备一种不含有机溶剂不含载体高载药量的纳米药物(DOX‑Ac)，通过实验数据可知该纳米药物中阿霉素(DOX)负载率最高达99.15％，既有极高的应用价值。

技术领域

本发明涉及纳米药物，具体涉及一种乙酸根调控的阿霉素无载体纳米药物及其制备方法和应用。

背景技术

目前，化疗是常见的治疗癌症手段，其可弥补手术和放疗的不足和缺陷，但是，由于化疗药物的水溶性低和稳定性有限等缺陷，治疗效果达不到预期。

随着近20年纳米技术的发展，纳米药物克服了恶性肿瘤传统疗法的某些缺点。但是，这些药物载体本身是有惰性的，它们作为药物传输的工具，在体系中所占比重较大，药物负载率低(一般不大于10％)，而且还存在其它问题，比如：毒性大和体内代谢未知等。因此，如何减少甚至不用纳米载体，从而降低毒副作用、提高治疗效率是下一步研究的重要课题。

为了降低纳米载体使用量，近几年，人们提出了无载体纳米药物设计思路并制备了相应的纳米药物。比如：2012年，苏州大学张秀娟教授课题组研究了喜树碱自组装无载体纳米药物的制备，发现其具有比单一药物更好的抗肿瘤功效，随后他们课题组又相继研究了具有高稳定性、高负载率的无载体纳米药物和无载体有机纳米荧光探针。中国科学院国家纳米科学研究员梁兴杰调整了10-羟基喜树碱和DOX的比例，通过自组装制备出一种无载体纯纳米药物。

虽然无载体纳米药物比纳米载体药物有更低的毒副作用，但是在应用方面也存在着一定的局限性，比如：目前合成工艺中用到的有机溶剂具有一定的毒性，增加药物毒副作用。

发明内容

针对上述问题，本发明的目的在于提供一种乙酸离子调控的阿霉素无载体无有机溶剂纳米药物的制备及其应用。本发明通过阿霉素与乙酸离子通过沉淀法形成纳米药物，以解决现有技术中负载率低、有机溶剂毒性较大的问题。

本发明提供的一种乙酸根调控的阿霉素无载体纳米药物，是由阿霉素与乙酸盐通过沉淀法制备得到的。

优选的所述的乙酸盐为乙酸钠、乙酸钾中的任一种。

所述的一种乙酸根调控的阿霉素无载体纳米药物(DOX-Ac)的制备方法，包括以下步骤：

(1)将阿霉素溶于乙酸盐溶液中，使用超声仪辅助使物料充分溶解混合均匀；

(2)将上述混合溶液置于红外线加热电磁搅拌器上室温避光反应0.5-6h。

(3)待反应结束后高速离心，并用乙酸盐溶液洗涤4次，待洗涤完毕，冷冻干燥即可制得目标产物。

优选的，所述乙酸离子浓度为0.05-1.0mol/l，体积优选为0.5-1.0mL。

优选的，所述阿霉素重量为0.1-1.0mg。

优选的，所述高速离心转速为≥12000rpm。

所述的乙酸根调控的阿霉素无载体纳米药物在制备抗肿瘤药物中的应用。

与相关技术相比，本发明具有如下有益效果：

1、本发明通过阿霉素的胺基与乙酸离子中的羟基形成氢键，利用沉淀法形成的纳米药物负载率高；

2、本发明的制备工艺没有引入其他大分子材料和有机溶剂，因此本发明的乙酸根调控阿霉素无载体纳米药物的也避免了大分子材料引入造成的代谢问题和有机溶剂的较大毒性；

3、本发明的乙酸根调控阿霉素无载体纳米药物制剂组分明确，质量易控，制备工艺绿色简单，易于大规模工业化生产，可在制备抗肿瘤药物中应用。

附图说明