[发明专利]一种改进的1-苄基-3-哌啶醇中间体合成方法

权利要求书

1.一种改进的1-苄基-3-哌啶醇中间体合成方法，该方法以4-溴丁醛为原料，在R-杏仁醇腈酶催化剂作用下与外消旋的氢氰酸供体进行氰基转移反应，得到1-苄基-3-哌啶醇中间体，即(R)-1-羟基-4-溴-1-丁腈；其特征在于，所述R-杏仁醇腈酶催化剂选自无载体固定的R-杏仁醇腈酶；其中，所述氢氰酸供体选自式I的化合物，

其中，m＝0-5的整数；

所述无载体固定的R-杏仁醇腈酶按照如下方法进行制备：将R-杏仁醇腈酶粗品水溶液加入至叔丁醇水溶液中，在0-10℃下缓慢搅拌混合液，使其充分产生沉淀，静置0.5-3h；然后加入戊二醛对沉淀进行固定反应；使用柠檬酸缓冲液洗涤沉淀，离心，再使用乙腈、乙酸乙酯、乙醚分别洗涤沉淀，干燥后得到无载体固定的R-杏仁醇腈酶；

戊二醛与所述R-杏仁醇腈酶粗品的重量比为(1.2-2.0):1；

所述固定反应的反应温度为0-10℃，反应时间为12-48h。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其中，所述氢氰酸供体与4-溴丁醛的摩尔比为(1.2-1.8)：1。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其中，所述R-杏仁醇腈酶粗品水溶液的浓度为50-150g/L。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其中，所述叔丁醇水溶液的浓度为80-100v/v％。

5.根据权利要求3所述的合成方法，其中，戊二醛与所述R-杏仁醇腈酶粗品的重量比为(1.4-1.8):1。

6.根据权利要求1所述的合成方法，其中，所述无载体固定的R-杏仁醇腈酶与4-溴丁醛的用量比为(15-25)：1g/mol。

7.根据权利要求1所述的合成方法，其中，所述氰基转移反应的溶剂体系为体积比(10-16):1的二异丙醚和pH＝4-5的柠檬酸缓冲液。

8.根据权利要求1所述的合成方法，其中，所述氰基转移反应的温度为5-15℃；反应时间为6-72h。

9.根据权利要求1所述的合成方法，其中，在所述氰基转移反应之后进一步包括过滤、洗涤和快速柱色谱纯化步骤。