[发明专利]用于肌肉修复和再生的组合物和方法

说明书

本发明提供用于肌肉修复或再生的方法，所述方法包括对受试者肌肉损伤部位给予治疗有效量的RAR激动剂、或给予利用与RAR激动剂接触而预处理的干细胞。此外，本发明提供组合物，所述组合物包含RAR激动剂处理的干细胞；本发明还提供所述细胞用于肌肉修复或再生的使用方法。在一个实施方式中，所述干细胞是间充质干细胞。在一个实施方式中，所述RAR激动剂是RARγ激动剂。在一个实施方式中，所述给予开始于所述受试者中内源性类视黄醇信号增强的时间段内，所述信号增强由所述受试者遭受肌肉组织损伤而引起。

本申请是申请日为2011年08月31日、发明名称为“用于肌肉修复和再生的组合物和方法”的申请号为201180052926.X的专利申请的分案申请。

相关申请

根据35U.S.C.§119(e)，本申请要求2010年9月1日提交的美国临时专利申请No.61/378,996的优先权，以引用的方式将其整体内容并入本文。

政府支持

本发明是在美国陆军(United States Army)授予的基金号No.W81XWH-07-1-0212的政府支持下完成的。美国政府对本发明拥有一定权利。

技术领域

本发明涉及用于肌肉修复和再生的方法和组合物。

背景技术

对肌肉的损伤包括对骨骼肌的急性损伤，例如挫伤(contusions)(擦伤(bruises))、撕裂(lacerations)、局部缺血、劳损(strains)、以及完全破裂(ruptures)。这些损伤可引起剧烈的疼痛并且可以使受影响的人丧失能力，妨碍他们工作的能力乃至参与正常日常活动的能力。

骨骼肌可能因各种原因造成损伤，所述原因包括过度使用、外伤、感染以及丧失血液循环(loss of blood circulation)。通常，特别是在年轻人中，肌肉具有足够修复能力；但是在年长者中或在反复过度使用、严重外伤或其它过程之后，该修复过程可变得无效。在此种情况下，肌肉丧失功能和收缩力，被缺乏收缩性的瘢痕组织(结缔组织)取代，导致肌肉功能丧失。目前的治疗包括：按摩、超声波、高压(hyperbaric)氧递送、以及例如非诺特罗(fenoterol)和胰岛素样生长因子-1的药物治疗。这些治疗可以提供一些有益的结果，但是效果与效率远不理想。此外，目前的治疗没有特异性地针对肌细胞修复和再生的基本机理。

因此，仍需要能够迅速有效地诱导肌肉修复和再生的方法和组合物。

发明内容

在一个方面，本发明提供一种使受试者肌肉修复或再生的方法，所述方法包括给予受试者治疗有效量的视黄酸受体(retinoic acid receptor，RAR)激动剂，所述受试者具有损伤的肌肉组织。在一些实施方式中，RAR激动剂为RARγ激动剂。