[发明专利]甲状旁腺激素(1-34)在制备治疗男性性腺功能减退症的药物中的应用

说明书

本发明提供了甲状旁腺激素(1‑34)在制备治疗男性性腺功能减退症的药物中的应用，属于性功能药物技术领域。PTH_1‑34提高生物体血清和睾丸中睾酮含量的作用同时促进雄性生物体的睾丸间质干细胞分化的作用。因此PTH_1‑34作为活性成分在制备治疗男性性腺功能减退症药物中的应用。本发明还提供了包括甲状旁腺激素(1‑34)和甲状旁腺激素相关肽的组合物及其在制备治疗男性性腺功能减退症、诱导睾丸间质干细胞分化或提高睾丸和血清中睾酮含量的药物中的应用。

技术领域

本发明属于性功能药物技术领域，具体涉及甲状旁腺激素(1-34)在制备治疗男性性腺功能减退症的药物中的应用。

背景技术

“提高生殖健康水平，改善出生人口素质”是我国中长期科学和技术发展规划纲要的主题，也是我国人口健康战略的核心内容之一。我国是发展中国家的人口大国，研究国民的生殖健康是我们从事生殖生物学与生殖医学研究者所面临的巨大机遇和挑战。

男性性腺功能减退症是由于雄性激素缺乏、减少或其作用不能发挥所导致的性功能减退性疾病。睾丸间质细胞分泌的睾酮是雄性体内雄激素的最主要来源。人体血清中的睾酮是间质细胞受脑垂体分泌的促黄体生成激素(Luteinizing hormone,LH)刺激而产生的，并受一系列负反馈机制调节。临床研究表明，男性下丘脑-垂体轴功能随着年龄增长而逐渐下降，从而导致LH脉冲释放的幅度减弱，最终影响睾丸间质细胞合成和分泌雄性激素。此外，睾丸间质细胞在分化发育过程中分为四个显著不同的阶段：间质干细胞(StemLeydig cell)、祖间质细胞(Progenitor Leydig cell)、幼间质细胞(Immature Leydigcell)和成年间质细胞(Adult Leydig cell)。而这些发育过程中由于增殖分化异常、数量减少及激素合成分泌功能减退也会导致体内雄激素缺乏。

目前，临床上治疗性腺功能减退症主要通过睾酮补充疗法，然而，该疗法除了需要定期注射睾酮以外，还存在显著的安全性问题。首先，长期定量补充睾酮会使患者易生痤疮并患红细胞增多症；其次，容易造成血清睾酮浓度的大幅度波动，进而引起患者情绪和迟发性性腺功能低下综合征症状的明显起伏；再次，患者容易出现水、钠潴留及阴茎异常勃起、排尿困难等不良反应，甚至肝肾功能受损及引发前列腺癌等疾病。

甲状旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)是甲状旁腺主细胞分泌的碱性单链多肽类激素。它的主要功能是调节脊椎动物体内钙和磷的代谢，促使血钙水平升高，血磷水平下降。PTH促使血浆钙离子浓度升高，其作用的主要靶器官是骨和肾脏。它动员骨钙入血，促进肾小管对钙离子的重吸收和磷酸盐的排泄，使血钙浓度增加和血磷浓度下降。此外，PTH还间接促进肠道对钙离子的吸收。PTH1-34与84个氨基酸的人PTH的N端氨基酸34个(生物活性区)序列完全相同。PTH_1-34与甲状旁腺激素1受体(Parathyroid hormone 1 receptor，PTH1R)结合后，通过激活细胞内腺苷酸环化酶-环磷酸腺苷-蛋白激酶A(PKA)途径与磷酯酶C(PLC)-胞浆钙离子-蛋白激酶C(PKC)两条信号转导通路发挥生物学作用，临床上常用于治疗骨质疏松症。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种甲状旁腺激素(1-34)的新用途，即甲状旁腺激素(1-34)在制备治疗男性性腺功能减退症的药物中的应用。

本发明提供了甲状旁腺激素(1-34)在制备治疗男性性腺功能减退症的药物中的应用。

本发明提供了甲状旁腺激素(1-34)在制备诱导睾丸间质干细胞分化的药物中的应用。

本发明提供了甲状旁腺激素(1-34)在制备提高睾丸和血清中睾酮含量的药物中的应用

优选的，所述的甲状旁腺激素(1-34)源自人、小鼠或大鼠。

优选的，所述的甲状旁腺激素(1-34)的氨基酸序列如SEQ ID No1所示。