[发明专利]一种自抗凝且可显影的小口径人工血管支架及其制备方法

说明书

本发明涉及一种自抗凝且可显影的小口径人工血管支架及其制备方法。具体提供了一种人工血管支架材料，它是以由造影剂与聚己内酯为核层原料、以抗凝剂与聚己内酯为壳层原料制得的核壳结构的纳米纤维制备而成的。利用该人工血管支架材料制得的小口径人工血管支架的孔径小于6mm，自抗凝性显著改善，血管长期通畅率显著提高，能够有效抑制血管吻合口形成血栓；同时，该小口径人工血管支架还具有优异的显影能力，便于手术后续监测血管支架的降解情况，对患者术后复查进行血管定位，避免复查过程中注射造影剂给人体带来不适。本发明提供的小口径人工血管支架在血管移植手术中具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于血管支架领域，具体涉及一种自抗凝且可显影的小口径人工血管支架及其制备方法。

背景技术

心血管疾病是危害人类健康的常见疾病之一，患者出现由于外伤、动脉硬化和血管栓塞等原因引起的血管损伤。其中，冠心病是目前危害人类生命健康的主要心血管疾病之一，其发病率越来越高，并且患者出现年轻化趋势。冠心病又称冠状动脉粥样硬化性心脏病，是由于人体内心脏冠状动脉血管发生粥样硬化病变而导致血管内部狭窄，严重者全部堵塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死。目前，对于这类疾病的治疗方法主要采用药物治疗、手术治疗以及介入治疗，其中以介入治疗为主。介入治疗主要采用经皮冠状动脉腔内血管成形术(PTCA)介入治疗，将血管支架植入到狭窄部位，将支架撑开，用以支撑，使血液正常流通，以达到减少堵塞的目的。

目前，已经报道过的制备人工血管支架的方法很多，包括去细胞组织复合法、浸渍-沥滤法、混凝法、静电纺丝法等。其中，静电纺丝法是用高压电源将一种极性的电荷引入聚合物溶液或熔体中，当电场强度足够强大时，毛细管尖端的液滴克服表面张力形成射流，聚合物射流在从毛细喷头尖端射出至接收装置的过程中被拉伸，溶剂挥发后形成纳米级纤维，然后在接收装置中形成一定尺寸的产品。由于静电纺丝法制得的纤维直径可以从几十纳米到几微米，而且具有孔隙率高、比表面积大、孔径分布较宽的特点，因此适合用来制备小口径人工血管支架。

现在已经有多种可降解高分子材料被用于制备人工血管支架，主要分为两类:一类为可降解人工合成材料，如涤纶，膨化聚四氟乙烯，聚氨酯，PGA，PHA等；另一类为可降解天然生物材料，如胶原，透明质酸，丝素蛋白，壳聚糖，细菌纤维素等。这些材料合成的人工血管支架多为大口径(孔径大于6mm)人工血管支架，在针对大口径血管的手术治疗以及介入治疗中已取得了显著成效，但是，在针对小口径血管(孔径小于6mm，如四肢动脉血管、冠状动脉血管等)方面，还存在很多严重的问题，一直未获得满意的临床效果。

在临床应用中，小口径人工血管支架存在的主要问题是血液与管腔接触时易引发血小板聚集，血管吻合口易形成血栓，危及手术安全及患者生命安全，并降低血管的长期通畅率。此外，手术之后通常需要对患者进行术后复查，监测人工血管在体内的情况，而血管是软组织，一般位于人体较深的位置，普通的CT成像或核磁共振成像对小口径人工血管支架的显影能力较差。

因此，亟需制备出一种能够有效抑制血管吻合口血小板聚集、抑制血栓形成，同时具有优异的显影能力的小口径人工血管支架。

发明内容

本发明的目的在于提供一种自抗凝性更佳、长期通畅率更高、显影能力更优异的小口径人工血管支架。

本发明提供了一种人工血管支架材料，它是由以造影剂与聚己内酯为核层原料、以抗凝剂与聚己内酯为壳层原料制得的核壳结构的纳米纤维制备而成的。

进一步地，所述造影剂为磁共振造影剂或CT造影剂，优选为Gd基造影剂、Fe基造影剂或Mn基造影剂；

和/或，所述抗凝剂选自壳聚糖或其衍生物、抑肽酶或前列腺素类物质。

进一步地，所述Mn基造影剂为氧化锰，所述氧化锰优选为氧化锰纳米颗粒；

和/或，所述壳聚糖衍生物为羧化壳聚糖，所述羧化壳聚糖的粘度优选为10～80mPa·s；