[发明专利]一种锝[99m

说明书

本发明公开了一种锝[^99mTc]炭微球注射液，该注射液包含，炭微球、吸附于所述炭微球内的放射性核素锝[^99mTc]，其中，每1ml所述注射液中含炭微球0.5‑200mg，含放射性锝[^99mTc]锝活度为0.1‑100mCi；制备方法包含将无菌高锝酸根（^99mTcO₄^‑）溶液与炭微球干粉或炭微球混悬液混合的步骤。该注射液标记率高、释放率低，制备方法简单，克服了短半衰期放射性药品易衰变而失效或放射性核素大量损失的重大问题，为SPECT诊断提供了一种全新的显像剂。

技术领域

本发明涉及单光子发射计算机断层成像术（SPECT）显像剂技术领域，具体涉及一种锝[^99mTc]炭微球注射液及其制备方法和用途。

背景技术

锝[^99mTc]是一种理想的医学示踪核素，是核医学最常用的显像核素，在诊断显像中占据主导地位。锝[^99mTc]释放的γ射线能量约为140KeV，半衰期约为6.1小时，非常适合用做单光子发射计算机断层显像的显像剂。在现有的医用放射性核素显像剂中，80%以上是锝[^99mTc]标记的放射性药物，主要为锝[^99mTc]标记的有机分子，这些药物可用于脑、心肌、肿瘤、肝、肺、脾、骨等的显像。但总体而言锝[^99mTc]标记的显像药物种类较少，临床对诊断药物的需求还远未得到满足。因此，基于放射性核素锝[^99mTc]开发新型的显像药物一直是努力的方向。

目前，临床上使用锝[^99mTc]聚合白蛋白注射液进行肝肺综合症的诊断（通常采用动态肺灌注扫描显像的方式）和肝动脉栓塞治疗介入手术前对肝肺分流的测量和评估。锝[^99mTc]聚合白蛋白注射液的其颗粒的粒径在1-90μm，因制备方法的限制使得聚白蛋白颗粒的粒径分布难以准确控制且分布范围较宽，使得诊断的准确性不足。

目前，国内外还未见有锝[^99mTc]标记的炭微球产品的文献和专利报道。前期，本申请人已申报了相关的放射性炭微球产品的4项中国专利，分别是：1、医用钇-90炭微球及其制备方法（CN201610655286 .6）；2、医用碘-131炭微球及其制备方法（CN201610655270.5）；3、医用磷-32炭微球及其制备方法（CN201610655150 .5）；4、医用磷酸钇[⁹⁰Y³²PO₄]炭微球及其制备方法（CN201610655102.6）。上述4项专利的主要技术路线是：1、金属离子（⁹⁰Y³⁺、Ag+）与有机小分子（酒石酸、EDTA）络合后或碘[¹³¹I]离子被氧化后被炭微球所吸附；2、吸附后与加入的反应物经化学反应在炭微球上形成磷[³²P]酸钇[⁹⁰Y]、碘[¹³¹I]化银沉淀；3、经洗涤后除去引入的杂质制备成为放射性炭微球产品；4、如果需要制备成为注射剂则还需进行分装、灭菌等处理过程。该制备方法存在工艺路线较为复杂、耗时较长等问题，适合在GMP生产车间中生产具有较长半衰期核素的放射性微球产品，而核素锝[^99mTc]的半衰期为6.02小时，且锝[^99mTc]的化学性质也与碘[¹³¹I]和钇[⁹⁰Y]存在明显的区别，上述工艺路线并不适合锝[^99mTc]标记炭微球的制备。因此，我们急需寻找一种能提高诊断准确性的显像剂，其标记率高、释放率低，制备方法简单，且更适于短半衰期的锝[^99mTc]标记的产品及其制备方法。

发明内容