[发明专利]双硫仑在制备治疗脂肪肉瘤药物中的应用在审

专利信息
申请号: 202010466547.6 申请日: 2020-05-28
公开(公告)号: CN111514122A 公开(公告)日: 2020-08-11
发明(设计)人: 王立生;张林;韩冰;肖凤君;苗成利 申请(专利权)人: 青岛大学附属医院
主分类号: A61K31/145 分类号: A61K31/145;A61P35/00
代理公司: 北京高沃律师事务所 11569 代理人: 吕纪涛
地址: 266003 山*** 国省代码: 山东;37
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摘要:
搜索关键词: 双硫仑 制备 治疗 脂肪 肉瘤 药物 中的 应用
【说明书】:

发明提供了双硫仑在制备治疗脂肪肉瘤药物中的应用,涉及药物研发技术领域。本发明提供了双硫仑在制备治疗脂肪肉瘤药物中的应用、制备抑制脂肪肉瘤细胞增殖药物中的应用、制备促进脂肪肉瘤细胞凋亡药物中的应用和制备抑制脂肪肉瘤细胞克隆药物中的应用。在本发明中,所述双硫仑能抑制人脂肪肉瘤细胞系SW872增殖并诱导其凋亡,其机制与A20高表达有关,但不通过铁死亡,且DSF有抑制SW872干细胞的潜力。

技术领域

本发明属于药物研发技术领域,具体涉及双硫仑在制备治疗脂肪肉瘤药物中的应用。

背景技术

腹膜后脂肪肉瘤(retroperitoneal liposarcoma,RPLS)是腹膜后肉瘤的最常见类型,约占腹膜后软组织肉瘤的45%。其在发病初期并无症状,因此,患者在被确诊时肿瘤体积往往巨大,已经侵占腹腔内脏器,使手术难以完全切除,导致术后易复发且预后较差。而该病目前主要的治疗手段为手术切除,尚缺乏其他有效的治疗方法,因此,亟需发现对腹膜后脂肪肉瘤有抑制作用的药物。

发明内容

有鉴于此,本发明的目的在于提供双硫仑在制备治疗脂肪肉瘤药物中的应用,双硫仑(DSF)能抑制人脂肪肉瘤细胞增殖并诱导其凋亡,其机制与A20高表达有关,但不通过铁死亡,且DSF有抑制人脂肪肉瘤细胞干细胞的潜力。

为了实现上述发明目的,本发明提供以下技术方案:

本发明提供了双硫仑在制备治疗脂肪肉瘤药物中的应用。

本发明还提供了双硫仑在制备抑制脂肪肉瘤细胞增殖药物中的应用。

本发明还提供了双硫仑在制备促进脂肪肉瘤细胞凋亡药物中的应用。

本发明还提供了双硫仑在制备抑制脂肪肉瘤细胞克隆药物中的应用。

本发明还提供了双硫仑在制备诱导A20表达上调药物中的应用。

本发明还提供了一种治疗脂肪肉瘤的药物,所述药物以双硫仑为有效成分。

优选的,所述药物中还包括药学上可接受的辅料。

优选的,所述药物中双硫仑的质量百分含量为0.1~99%。

本发明提供了双硫仑在制备治疗脂肪肉瘤药物中的应用,在本发明中,以人脂肪肉瘤细胞SW872为例进行验证,发现DSF对SW872细胞有显著抑制增殖作用(P<0.05),在1μmol·L-1时达到IC50且呈浓度依赖性;DSF使SW872细胞发生皱缩变圆且细胞间隙增大;DSF作用于SW872细胞24小时后,与对照组相比,1μmol·L-1DSF组细胞凋亡率明显升高(P<0.05),达到72.6%,且明显出现凋亡小体;DSF抑制SW872细胞克隆的形成;A20在蛋白水平和mRNA水平显著高表达;Fer-1不能逆转DSF和Erastin对SW872细胞的抑制作用;ALDH1随DSF浓度的升高出现先升高再降低的趋势。因此DSF能抑制人脂肪肉瘤细胞系SW872增殖并诱导其凋亡,其机制与A20高表达有关,但不通过铁死亡,且DSF有抑制SW872干细胞的潜力。

附图说明

图1为DSF抑制SW872细胞的增殖效果图;

图2为DSF对SW872细胞形态的影响图;

图3为DSF诱导SW872细胞的凋亡结果图;

图4为DSF诱导凋亡小体的形成图;

图5为DSF抑制SW872细胞克隆的形成;

图6为DSF作用于SW872后A20在蛋白和mRNA水平的变化图;

图7为Fer-1不能逆转DSF对SW872细胞的抑制作用;

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