[发明专利]卡博替尼降解脱对氟苯胺杂质的制备方法

权利要求书

1.一种卡博替尼降解脱对氟苯胺杂质的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、4-氯-6、7-二甲氧基喹啉的制备：将4-羟基-6、7-二甲氧基喹啉、乙腈、三氯氧磷依次加入到反应器中，升温到75℃反应24h，反应完毕，蒸干倒入冰水中，用碱调PH＝7，用DCM萃取蒸干，用1.5LPE/1.5L TBME打浆抽滤得4-氯-6、7-二甲氧基喹啉；

S2、中间体1的制备：将有机溶剂和碱加入到反应器中搅拌10min，加入对羟基苯胺搅拌20min后，加入4-氯-6、7-二甲氧基喹啉，升温到100℃反应5h，原料小于1％时停止反应，冷却到室温后加入碳酸钾饱和溶液，搅拌5h后抽滤，滤饼用甲醇回流溶解后活性炭脱色5h，抽滤，冷析抽滤烘干得中间体1；

S3、卡博替尼降解脱对氟苯胺杂质的制备：室温下将有机溶剂加入到反应器中，搅拌10min，加入环丙二羧酸后再搅拌20min，之后再加入中间体1，中间体1与环丙二羧酸的质量比为400:334.5，反应3h后原料剩余14％，升至35℃至反应完全，加入水，产品析出抽滤得到卡博替尼降解脱对氟苯胺杂质。

2.根据权利要求1所述的卡博替尼降解脱对氟苯胺杂质的制备方法，其特征在于：所述步骤S1中的碱为氨水。

3.根据权利要求1所述的卡博替尼降解脱对氟苯胺杂质的制备方法，其特征在于：所述步骤S1中的有机溶剂为DMSO，所述碱为叔丁醇钾。

4.根据权利要求1所述的卡博替尼降解脱对氟苯胺杂质的制备方法，其特征在于：所述步骤S3中的有机溶剂为DMF、HCTU、DIEA的混合物，其中质量比HCTU：DIEA＝620:387.7。