[发明专利]一种适用于抗非洲猪瘟病毒siRNA药物的靶向载体及其应用在审
申请号: | 202010451189.1 | 申请日: | 2020-05-25 |
公开(公告)号: | CN111569083A | 公开(公告)日: | 2020-08-25 |
发明(设计)人: | 王喆明 | 申请(专利权)人: | 杭州勇诚睿生物科技有限公司 |
主分类号: | A61K47/54 | 分类号: | A61K47/54;A61K31/713;A61P31/20 |
代理公司: | 杭州奥创知识产权代理有限公司 33272 | 代理人: | 赵梅 |
地址: | 311201 浙江省杭州市萧山区城*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 适用于 非洲 猪瘟 病毒 sirna 药物 靶向 载体 及其 应用 | ||
本发明公开一种适用于抗非洲猪瘟病毒siRNA药物的靶向载体,包括多价糖链和衔接物,糖链末端糖单元为为D‑甘露糖,可被甘露糖受体识别;衔接物用于连接多价糖链和抗非洲猪瘟病毒siRNA药物,末端至少有一羧基和一羟基,分别用于和多价糖链、抗非洲猪瘟病毒siRNA药物的连接。本发明靶向载体为新型甘露糖受体载体,结合抗非洲猪瘟病毒的专有siRNA药物,定向地识别巨噬细胞或树突细胞的甘露糖受体,并通过胞吞作用进入细胞内,从而提高药物的疗效并减少对其他组织毒副作用,靶向作用强、安全性高。在细胞内,siRNA药物能抑制目标基因的表达,使靶基因得以沉默,从而达到了杀灭病毒的目的。
技术领域
本发明涉及药物靶向载体技术领域,具体涉及一种适用于抗非洲猪瘟病毒siRNA药物的靶向载体及其应用。
背景技术
受体是一种能够识别和选择性结合某种分子的大分子物质,受体介导的胞吞作用是目前大多数动物细胞实现从细胞外液中捕获生物大分子的重要途径。大部分药物进入细胞内,改变细胞的生理生化功能而产生效应。一般传统的药物不具有主动靶向性,治疗疾病的同时,会有一定的毒副作用,甚至会产生一些不良反应。而药物靶向载体的研究应用,能够弥补这些不足,它能把药物集中于靶向细胞使药物发挥最大效用,同时能够降低药物对正常细胞的毒性等。甘露糖受体(mannose receptor,MR)主要表达于巨噬细胞、树突细胞,并在肝、脾和肺泡巨噬细胞中高度表达,巨噬细胞也是药物运送的重要目标。甘露糖受体可识别末端是甘露糖的糖链。
非洲猪瘟是由非洲猪瘟病毒(ASFV)引起的一种急性、高度传染性的疾病,致死率极高,通常为致死性疾病。非洲猪瘟在多个国家发生、流行,但到目前为止,还没有任何疫苗和药物来预防或治疗这种疾病。非洲猪瘟病毒是双链DNA病毒,主要感染巨噬细胞、单核细胞和树突细胞。
发明内容
本发明的目的是提供一种适用于抗非洲猪瘟病毒siRNA药物的靶向载体及其应用,以解决现有技术的不足。
本发明采用以下技术方案:
本发明第一方面提供了一种适用于抗非洲猪瘟病毒siRNA药物的靶向载体,包括多价糖链和衔接物,
糖链末端糖单元为为D-甘露糖,可被甘露糖受体识别;
衔接物用于连接多价糖链和抗非洲猪瘟病毒siRNA药物,末端至少有一羧基和一羟基,分别用于和多价糖链、抗非洲猪瘟病毒siRNA药物的连接。
进一步地,所述多价糖链为三价糖链或四价糖链。
进一步地,所述多价糖链为四价糖链。
进一步地,除糖单元,糖链含13-22个碳碳/碳氧/碳氮单键。
进一步地,除糖单元,糖链含16-20个碳碳/碳氧/碳氮单键。
进一步地,所述抗非洲猪瘟病毒siRNA药物的siRNA是下述双链RNA序列之一:
1)正义链为序列表中的SEQ ID NO:6,反义链为序列表中的SEQ ID NO:7的双链RNA序列;
2)正义链为序列表中的SEQ ID NO:8,反义链为序列表中的SEQ ID NO:9的双链RNA序列;
3)正义链为序列表中的SEQ ID NO:10,反义链为序列表中的SEQ ID NO:11的双链RNA序列;
4)正义链为序列表中的SEQ ID NO:12,反义链为序列表中的SEQ ID NO:13的双链RNA序列;
5)正义链为序列表中的SEQ ID NO:14,反义链为序列表中的SEQ ID NO:15的双链RNA序列。
进一步地,双链RNA 3′端还含有dTdT结构。
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