[发明专利]一种处理细胞老化的方法

说明书

本发明提供一种散血草(Ajuga taiwanensisNakai ex Murata)的酒精萃取物，其可显著抑制人类真皮纤维母细胞的老化现象，此外，散血草的酒精萃取物还可抑制丝切蛋白‑1(cofilin‑1)的表现，丝切蛋白‑1是一种参与肌动蛋白动力学与细胞形态的蛋白质。本发明的散血草的酒精萃取物在适当的浓度下，可更有效抑制细胞的老化，且不会过度抑制细胞的生存力与生长。

技术领域

本发明关于一种散血草(Ajuga taiwanensisNakai ex Murata)的萃取物及其用于治疗细胞衰老的方法。较特别地，该方法包含给予受试者一有效剂量的抗衰老组合物，其中该抗衰老组合物包含台湾散血草的酒精萃取物。

背景技术

细胞衰老是一种不可逆的生理过程，因为染色体端粒会随着细胞的不断分裂而逐渐缺失，除此之外，细胞的形状也会变得较大且扁平，并进入细胞周期的G0期以避免进行DNA复制。尽管无法直接控制老化细胞中端粒的缺失，但是有许多成果已强调可通过帮助老化细胞补充生长因子，或使用生长因子重塑老化细胞的细胞形状，以暂时性逆转其老化的表现型。

通过观察皮肤结构的改变，可以容易地察觉老化的出现，因为此为一种不可逆的生理过程，染色体端粒的缺失伴随着不间断的细胞分裂，会造成细胞的扩大与扁平化。丝切蛋白-1(cofilin-1)，为一种来自肌动蛋白解聚因子(actin de-polymerization factor,ADF)/丝切蛋白家族的分子，在维持细胞形态方面扮演着重要的角色，虽然目前仍不清楚其基本机制，但已有证据显示丝切蛋白-1与细胞的衰老有关。

丝切蛋白-1(cofilin-1，CFL-1)是一种小蛋白质(～19kD)，存在于真核生物中，属于肌动蛋白解聚因子(actin depolymerizing factor,ADF)/丝切蛋白家族(Wang H, etal.Nucleic acids research,29(8):1653-1660,2001)，肌动蛋白解聚因子/丝切蛋白家族包含肌动蛋白解聚因子、丝切蛋白-1与丝切蛋白-2，其中丝切蛋白-1与肌动蛋白解聚因子为非肌肉同种型(non-muscle isoforms)。然而，于哺乳细胞中，丝切蛋白-1的表现量较肌动蛋白解聚因子更高，丝切蛋白-1基因的剔除会导致小鼠死亡，这也表示丝切蛋白-1与肌动蛋白解聚因子的功能并非是多余的 (Gurniak CB,Perlas E,WitkeW.,Developmentalbiology 278(1):231-241,2005)；另一方面，抑制肌动蛋白解聚因子/丝切蛋白家族的蛋白质亦会造成酵母菌、果蝇、非洲爪蟾的囊胚细胞(blastomere)出现非染色体分离的细胞分裂失败(Bamburg JR.,Annual review of cell and developmental biology 15:185-230,1999；Bamburg JR,McGough A,Ono S.,Trends in cell biology 9(9):364-370,1999)。肌动蛋白解聚因子/丝切蛋白的基本功能是通过解聚或切断肌动蛋白丝(actinfilament)以加速肌动蛋白丝的更新，有趣的是，丝切蛋白-1可增强肌动蛋白的聚合，以利于细胞的移动与其他生理行为，而非破坏肌动蛋白丝(Elam WA,Kang H,De la Cruz EM.,FEBS letters 587(8):1215-1219,2013)，细胞的流动性、形态、细胞周期进程与细胞分裂均取决于丝切蛋白-1调控肌动蛋白细胞骨架的活性，因此，丝切蛋白-1的过度表现会促进细胞老化，而抑制老化细胞中的丝切蛋白-1表现则可减少老化的表现型。美国专利US 8,574,852揭示了一种方法，其中包含检测细胞或组织样品中的丝切蛋白-1的表现程度，以判定培养的细胞或组织样品的细胞老化情况。