[发明专利]一种TCR富集克隆型及其获取方法与应用

说明书

本发明涉及生物医药技术领域，具体公开了一种TCR富集克隆型及其获取方法与应用，本发明中TCR富集克隆型的氨基酸序列为CAVNSYNTDKLIF_CATSREEDNTYEQYF，其能够为疫苗开发提供了特异性识别的抗原表位，因此，所述TCR富集克隆型能够用于指导疫苗开发，并为疫苗开发研究提供方向和理论依据。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及一种TCR富集克隆型及其获取方法与应用。

背景技术

新型冠状病毒(2019-novel coronavirus，2019-nCoV)感染暴发流行对全球公众健康构成了严重威胁。由2019-nCoV引起的疾病被世界卫生组织(World HealthOrganization，WHO)正式命名为COVID-19(coronavirus disease 2019)。COVID-19在临床上表现为肺炎、发烧、咳嗽、肌肉疼痛、疲劳、腹泻、严重时导致死亡。WHO报告显示，2019-nCoV已造成世界大流行。接种疫苗是有效预防病毒感染流行的手段，但是目前尚无新型冠状病毒疫苗(以下简称新冠疫苗)。针对公共快速传播的COVID-19病毒，目前治疗手段仍以支持护理为主，针对COVID-19的抗病毒药物、抗体、疫苗等仍在临床实验阶段，均未研发成功。大都采用与当年SARS相同的方法对症治疗，用激素压制免疫系统引发的炎症反应，但这同时也会让人体会非常脆弱，难免受到损伤。迫切需要有效的疫苗开发遏制病毒在全球爆发。

T细胞(抗原)受体(T cell receptor,TCR)，TCR为所有T细胞表面的特征性标志，以非共价键与CD3结合，形成TCR—CD3复合物。TCR的作用是识别抗原。TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体，由α、β两条肽链组成，每条肽链又可分为可变区(V区)，恒定区(C区)，跨膜区和胞质区等几部分；其特点是胞质区很短。TCR分子属于免疫球蛋白超家族，其抗原特异性存在于V区；V区(Vα、Vβ)又各有三个高变区CDR1、CDR2、CDR3，其中以CDR3变异最大，直接决定了TCR的抗原结合特异性。在TCR识别MHC-抗原肽复合体时，CDR1，CDR2识别和结合MHC分子抗原结合槽的侧壁，而CDR3直接与抗原肽相结合。本发明中所提供的TCR富集克隆型通过共有的CDR3可变区对特异性的识别抗原表位具有积极作用，TCR富集克隆型能够用于指导疫苗开发，并为疫苗开发研究提供方向和理论依据。

发明内容

为了克服现有技术中存在的不足，本发明提供了一种TCR富集克隆型及其获取方法与应用。

为了实现上述目的，本发明公开了一种TCR富集克隆型，其氨基酸序列为CAVNSYNTDKLIF_CATSREEDNTYEQYF。

本发明还公开了上述TCR富集克隆型的获取方法，包括以下步骤：

S1、采集治愈后病毒性感染患者的外周血单个核细胞样本；

S2、对所采集的样本进行TCR/BCR V(D)J免疫组库测序分析，找到共有的CDR3可变区；

S3、对治愈后病毒性感染患者富集程度高的细胞克隆型分布进行检测，从而可获得TCR富集克隆型。

其中，所述TCR富集克隆型在效应CD8+T细胞的细胞簇中富集。

本发明还公开了所述TCR富集克隆型在指导疫苗开发中的应用。

其中，所述疫苗为2019-nCoV疫苗。

有益技术效果：本发明一种TCR富集克隆型及其获取方法与应用，本发明中的TCR富集克隆型的氨基酸序列为CAVNSYNTDKLIF_CATSREEDNTYEQYF，其能够通过共有CDR3可变区对特异性识别的抗原表位具有积极意义，从而能够用于指导疫苗开发，为疫苗开发研究提供方向和理论依据。

附图说明

图1是本发明中一种TCR富集克隆型获取方法的流程图，