[发明专利]一种基于液下气流喷雾技术制备多肽类药物微球的方法

权利要求书

1.一种基于液下气流喷雾技术制备多肽类药物微球的方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将多肽类水溶性药物溶于水，得到内水相药物溶液；将载体材料溶于有机溶剂中，得油相聚合物溶液；

（2）将所述油相聚合物溶液加入所述内水相药物溶液中，超声破碎或剪切分散形成初乳液；

（3）将初乳液输送至位于液中干燥罐底部的气流喷嘴的液体入口，同时开启气流喷嘴的气体入口，在压缩空气或氮气作用下将初乳液雾化，经气流喷嘴的喷嘴口从液下由下至上喷射入液中干燥罐内的含有表面活性剂的水溶液中，喷射初乳液的同时开启搅拌，形成复乳；

（4）将步骤（3）形成的复乳在15-25℃液中干燥3-5小时去除有机溶剂，得到多肽药物微球；

步骤(1)中所述的内水相药物溶液的浓度为40-55wt%，所述的油相聚合物溶液的浓度为25-40wt%；步骤(2)得到的初乳液粘度范围1500-2500cp。

2.根据权利要求1所述的一种基于液下气流喷雾技术制备多肽类药物微球的方法，其特征在于：步骤(1)中所述的多肽类水溶性药物选自醋酸亮丙瑞林、醋酸曲普瑞林、醋酸戈舍瑞林、奥曲肽、艾塞那肽、兰瑞肽、帕瑞肽中的一种；所述的载体材料为PLA或PLGA；所述的有机溶剂选自二氯甲烷、乙酸乙酯、氯仿中的一种。

3.根据权利要求1所述的一种基于液下气流喷雾技术制备多肽类药物微球的方法，其特征在于：步骤(2)中，内水相药物溶液和油相聚合物溶液的体积比控制为1：11-22。

4.根据权利要求1所述的一种基于液下气流喷雾技术制备多肽类药物微球的方法，其特征在于：步骤(3)中，所述初乳液的供液速度为10-30mL/min，进入气流喷嘴的气流流速为80-150L/min，气流喷嘴的喷射压力为2-4kg。

5.根据权利要求1所述的一种基于液下气流喷雾技术制备多肽类药物微球的方法，其特征在于：步骤(3)中，初乳液和含有表面活性剂的水溶液用量的体积比为1：80-150。

6.根据权利要求1或5所述的一种基于液下气流喷雾技术制备多肽类药物微球的方法，其特征在于：所述表面活性剂为聚乙烯醇。

7.根据权利要求6所述的一种基于液下气流喷雾技术制备多肽类药物微球的方法，其特征在于：含有表面活性剂的水溶液的浓度为0.1-1%，含有表面活性剂的水溶液的温度控制为10-20℃。

8.根据权利要求1所述的一种基于液下气流喷雾技术制备多肽类药物微球的方法，其特征在于：步骤(3)中，液中干燥罐内的搅拌桨与气流喷嘴的距离为5-10cm。