[发明专利]大麻二酚乳膏剂，其制备方法及用途

说明书

本发明涉及药物制剂领域，特别涉及大麻二酚乳膏剂，其制备方法及用途。本发明的大麻二酚乳膏，可以使大麻二酚进入皮肤局部，并在皮肤的不同层进行累积，提高大麻二酚在皮肤中的浓度，从而使大麻二酚可以抑制局部的炎症反应，从而治疗炎症性皮肤病。另外乳膏中保湿剂、润肤剂可以提供润肤和保湿的效果，使皮肤屏障功能得到修复，加快炎症皮肤疾病的治疗。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，特别涉及大麻二酚乳膏剂，其制备方法及用途。

背景技术

皮肤是人体第一道生理防线和最大的器官，因此，当皮肤的生理功能收到损害，就会引起皮肤病。最常见的皮肤病多为炎症性皮肤病，比如各种皮炎，包括特应性皮炎、接触性皮炎、神经性皮炎、脂溢性皮炎、过敏性皮炎、以及属于慢性炎症性皮肤病的痤疮、银屑病等。

其中，特应性皮炎(Atopic dermatitis,AD)是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，患者往往有剧烈痛痒，严重影响生活质量。病情常初发于婴儿期，1岁前发病者约占全部患者的50％，该病呈慢性经过，部分患者病情可以迁延到成年，但也有成年发病者。特应性皮炎确切发病机制尚不清楚，一般认为是在遗传因素基础上，由于变应原进人和微生物定植，形成皮肤免疫异常反应和炎症，引发皮疹和痛痒，而搔抓和过度洗涤等不良刺激又可进一步加重皮肤炎症。特应性皮炎的治疗主要包括基础治疗，局部药物治疗和系统治疗。局部药物治疗主要包括外用糖皮质激素，外用钙调神经磷酸酶抑制剂。但是目前大多数AD患者存在反复发作，且不能根除的情况。且现存的治疗药物由于有效性、耐用性和安全性的问题，使用时也比较受限。

接触性皮炎(Contact dermatitis)是指皮肤或粘膜单次或多次接触外源性物质后皮肤发生的炎症性反应，表现为红斑、肿胀、丘疹、水疱甚至大疱。接触性皮炎严重者可发生大疱，水泡破裂则有糜烂、渗液和结痂，甚至深及真皮发生溃疡。接触性皮炎的治疗包括寻找接触源、内服组胺药、局部药物治疗。急性和亚急性治疗中乳膏剂、洗剂用得比较多。

神经性皮炎(Neurodermatitis)又称慢性单纯性苔藓，是以阵发性皮肤瘙痒和皮肤苔藓化为特征的慢性皮肤病。神经性皮炎也是皮炎的一种，目前主要认为精神因素是发病的主要诱因。其主要治疗方式是采用组胺药类、钙剂等进行系统治疗外，使用糖皮质激素软膏、霜剂等进行局部治疗。

脂溢性皮炎(Seborrheic dermatitis)是皮炎的一种，好发于皮脂分泌旺盛的部位，多发于青年人。皮脂的过多分泌被认为是诱发脂溢性皮炎的一个重要原因。

过敏性皮炎(Allergic dermatitis)是由许多因素导致的皮肤炎症反应，属于变态反应性疾病范畴。其发病与饮食、环境、生活方式有很大关系，一般是由于对某种物质过敏而引发的症状，离开过敏原后，症状便逐步消失。发病时，应尽快控制皮炎症状，寻找过敏原，远离致敏因素。

痤疮(acne)是是毛囊皮脂腺单位的一种慢性炎症性皮肤病，好发于青少年，临床表现以好发于面部的粉刺、丘疹、脓包、结节等多形性皮损为特点。目前治疗手段包括日常护理、外用药物、化学疗法、物理疗法等。

银屑病俗称牛皮藓，是一种慢性炎症性皮肤病，易复发，病程较长，临床表现以红斑、鳞屑为主，这和银屑病皮肤细胞过度增殖有关，但发病机理不明。目前尚无特效疗法。

大麻二酚是从植物大麻分离提取的大麻素之一，是大麻素中的非成瘾性成分。临床试验表明，大麻二酚具有治疗癫痫、抗焦虑、镇静、治疗移动障碍、镇痛等作用。同时多个研究表明，大麻二酚通过调节细胞因子的生成，产生抗炎的活性，可局部用药用于治疗炎症性的皮肤疾病。Palmieri等人的研究发现，对20个分别有银屑病或者特应性皮炎的病人使用高纯度的大麻二酚软膏三个月，可显著地改善皮肤的症状，通过银屑病评分(PASI)标准打分也可以得到症状改善的结论。