[发明专利]含有硝基咪唑类衍生物的药物组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及含有硝基咪唑类衍生物的药物组合物及其制备方法，所述药物组合物包含式I化合物，其异构体、水合物，或其药学上可接受的盐，或它们的组合作为活性成分，以及至少一种药学上可接受的辅料，该组合物具有良好的稳定性和药物溶出度，产品质量可控，制备方法工艺简单、可操作性强、重现性良好、适宜大规模工业化生产。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种包含硝基咪唑类衍生物的药物组合物及其制备方法。

背景技术

硝基咪唑类抗菌药物，市场销售的传统药物主要有甲硝唑、奥硝唑、塞克硝唑等，特别是甲硝唑作为杀菌剂，其抗厌氧菌谱广，对脆弱拟杆菌、真杆菌、产气荚膜梭菌高度敏感，对消化球菌、消化链球菌、产黑素普雷活菌中度敏感，对无芽孢格兰阳性杆菌敏感性较差。

吗啉硝唑，作为第三代硝基咪唑类衍生物，是豪森公司开发的1.1类新药。该药毒性小，活性好，抗厌氧菌、抗滴虫、抗阿米巴原虫，尤其适用于敏感细菌引起的成人(≥18岁)下列感染：

l、妇科盆腔炎(包括子宫内膜炎、输卵管炎、输卵管卵巢脓肿、盆腔腹膜炎等)：由消化链球菌、脆弱拟杆菌、韦荣球菌、吉氏拟杆菌等引起。

2、联合手术治疗化脓性阑尾炎、坏疽性阑尾炎：由拟杆菌属(脆弱拟杆菌、卵形/多型拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、拟杆菌属)，梭菌属(产气荚膜梭菌、双酶梭菌、丁酸梭菌及其他梭菌)，梭杆菌属(具核梭杆菌、可变梭杆菌)，厌氧球菌(消化链球菌、韦荣球菌)等引起。

目前，吗啉硝唑上市的剂型仅为注射剂，市场上需要口服药物以满足临场和市场上的需求。

发明内容

本发明提供一种包含硝基咪唑类衍生物的药物组合物。

该药物组合物包含1-[3-(4-吗啉基)-2-羟丙基]-2-甲基-5-硝基-1H-咪唑、其多晶型物、溶剂合物、水合物、药学上可接受的盐或它们的组合作为活性成分，以及至少一种药学上可接受的辅料。

根据本发明的药物组合物，所述活性成分的含量为30～90％，优选50～85％。

根据本发明的药物组合物，所述活性成分的单位剂量为100～1000mg，优选250～500mg，更优选250mg和500mg。

根据本发明的药物组合物，所述辅料选自填充剂、崩解剂、粘合剂、表面活性剂或润滑剂。

根据本发明的药物组合物，所述辅料还包含抗氧剂。

根据本发明的药物组合物，所述抗氧剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、连二硫酸钠、L-维生素C、D-维生素C、维生素C、棕榈酸酯、维生素E、L-半胱氨酸、L-甲硫氨酸、L-赖氨酸、L-精氨酸、L-亮氨酸、L-色氨酸、L-谷胱甘肽、L-异亮氨酸、丙氨酸、精氨酸、甲硫氨酸、二硫代苏糖醇、硫代甘油、硫脲、2-巯基乙醇、1-硫代山梨醇、硫代苹果酸、依地酸二钠、依地酸钙钠、亚甲蓝、枸橼酸钠、枸橼酸钾、盐酸吡哆醇、木糖醇、卵磷脂、酒石酸、硫酸氧化喹啉、抗坏血酸钠；更优选硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、维生素C、L-甲硫氨酸、L-赖氨酸、L-色氨酸、硫脲，进一步优选硫代硫酸钠和维生素C。其中，抗氧剂的含量为0.1～2％，优选0.5～2％。

根据本发明的药物组合物，所述填充剂还包括葡聚糖、淀粉、纤维素、乳糖、麦芽糖、蔗糖、微晶纤维素、甘露醇、山梨醇、磷酸氢钙或硫酸钙中的一种或多种。其中，填充剂的含量为1～50％，优选5～30％，更优选10～25％，进一步优选10～20％。

优选地，填充剂选自微晶纤维素和乳糖，其中所述微晶纤维素的含量为1～60％，优选5～30％，更优选10～20％；所述乳糖的含量为0.5～25％，优选1～15％，更优选1～5％。