[发明专利]一种含有氟原子的醇类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种含有氟原子的醇类化合物的制备方法，以卤代烷烃和三氟烯烃为原料，在镍催化剂、配体和锌粉的作用下，于溶剂中按下述反应式进行反应，制备含有氟原子的醇类化合物。采用本发明方法制备的含有氟原子的醇类化合物收率高、反应条件温和。本发明方法首次实现了含有氟原子的醇类化合物的合成。同时该反应体系加料方式简单，无需使用对水分和空气敏感的试剂。卤代烷烃化合物可直接从醇类化合物合成，该反应官能团兼容性优越、反应收率高。

技术领域

本发明涉及化合物质制备技术领域，具体涉及一种含有氟原子的醇类化合物的制备方法。

背景技术

含氟化合物是一类重要的结构片段，在化合物中引入氟原子可以显著提高母体分子的代谢稳定性，亲脂性和生物利用度。因此，含氟化合物已被广泛用于药物，农用化学，材料和生命科学中。另外，醇类化合物也是重要的有机结构片段，广泛存在于各类活性分子、药物分子中。同时，醇类化合物也是重要的有机合成中间体。下图所示为一些重要的含氟化合物。

虽然含氟原子的醇类化合物在有机化学和药物化学中都及其重要，但含有氟原子的醇类化合物的直接制备方法还未见报道，因此高收率、高官能团兼容性、操作简便的制备含氟原子的醇类化合物有着非常重要的应用价值。

发明内容

本发明针对含有氟原子的醇类化合物的直接制备方法还未见报道，提供一种反应条件温和、官能团兼容性优越、操作简便、原料易得的含有氟原子的醇类化合物的直接合成方法。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：一种含有氟原子的醇类化合物的制备方法，其特征在于：以底物1和底物2为原料，在镍催化剂、配体和锌粉的作用下，于溶剂中按下述反应式进行反应，得到具有通式(I)的含有氟原子的醇类化合物：

其中R₁、R₂为相同或不同的烷基取代基或芳基取代基；R₃、R₄为不同的烷基取代基或环状取代基；

其中R₁为多种类型的取代基或官能团；R₂、R₃为相同或不同的烷基取代基；

所述镍催化剂为溴化镍(II)二乙二醇二甲醚复合物；

所述配体为4，4’-二叔丁基-2，2’-联吡啶；

所述溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺中的一种。

优选地，所述底物2的物质的量为底物1的物质的量的3倍。

优选地，所述镍催化剂的物质的量为底物1的物质的量的10％。

优选地，所述配体的物质的量为底物1的物质的量的12％。

优选地，所述碘化钠的物质的量为底物1的物质的量的50％。

优选地，所述锌粉的物质的量为底物1的物质的量的3倍。

优选地，在溶剂中的反应温度为30℃，反应时间为10h。

本发明方法首次实现了含有氟原子的醇类化合物的直接制备方法，解决了含有氟原子的醇类化合物制备困难问题。同时本反应体系加料方式简单、操作简便、原料来源广泛。无需使用对水分和空气敏感的试剂。另外，本反应体系反应条件温和，能很好的兼容各类官能团。

附图说明

图1为本发明制备的化合物1的核磁共振氢谱；

图2为本发明制备的化合物1的核磁共振氟谱；

图3为本发明制备的化合物1的核磁共振碳谱；