[发明专利]叔丁基-3-(氨基甲基)二氢-5H-三唑并二氮杂卓-8(9H)-甲酸基酯制法

说明书

本发明涉及一种叔丁基‑3‑(氨基甲基)二氢‑5H‑三唑并二氮杂卓‑8(9H)‑甲酸基酯制法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分三步，首先由化合物1在溶剂二氯甲烷中加入三乙基氧鎓四氟硼酸反应得到化合物2，第二步，化合物2与苯甲基(2‑肼基‑2‑氧亚基乙基)氨基甲酯在甲苯中反应得到化合物3，第三步，化合物3与氢氧化钯碳在甲醇中反应得到最终化合物4，反应式如下：。

技术领域

本发明涉及化合物叔丁基-3-(氨基甲基)-6,7-二氢-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮杂卓-8(9H)-甲酸基酯的合成方法，简称：叔丁基-3-(氨基甲基)二氢-5H-三唑并二氮杂卓-8(9H)-甲酸基酯制法。

背景技术

化合物叔丁基-3-(氨基甲基)-6,7-二氢-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮杂卓-8(9H)-甲酸基酯（CAS: 1251000-46-0）及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前叔丁基-3-(氨基甲基)-6,7-二氢-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮杂卓-8(9H)-甲酸基酯合成方法鲜有文献报道。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率适合，适合工业化生产的合成方法。

发明内容

本发明的目的是开发一种具有原料易得，操作方便，反应易于控制，收率较高的叔丁基-3-(氨基甲基)-6,7-二氢-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮杂卓-8(9H)-甲酸基酯的合成方法。主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。

本发明的技术方案：一种叔丁基-3-(氨基甲基)-6,7-二氢-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮杂卓-8(9H)-甲酸基酯的合成方法，本发明分三步，第一步，首先由化合物1在溶剂二氯甲烷中加入三乙基氧鎓四氟硼酸反应得到化合物2，第二步，化合物2与苯甲基(2-肼基-2-氧亚基乙基)氨基甲酯在甲苯中反应得到化合物3，第三步，化合物3与氢氧化钯碳在甲醇中反应得到最终化合物4。反应式如下：

第一步反应温度为室温，反应12小时；第二步反应温度为110℃，反应时间为2小时；第三步反应温度为室温反应过夜。

本发明缩写的中文释义：TLC：薄层色谱法。

本发明的有益效果：本发明反应工艺设计合理，其采用了易得、能规模化生产的原料叔丁基-3-氧亚基-1,4-重氮基庚环-1-甲酸基酯，通过三步合成叔丁基 -3-(氨基甲基)-6,7-二氢-5H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]二氮杂卓-8(9H)-甲酸基酯，该方法路线短，反应易于放大，操作方便。

具体实施方式

本发明反应式如下：

实施例：

第一步：将化合物1(20 g,0.94mol)溶于无水二氯甲烷(2 L)中，在氮气保护下，25℃加入三乙基氧鎓四氟硼酸(20 g, 0.11mol)，反应液在此温度下搅拌12小时。然后用饱和的碳酸氢钠溶液(200mL x 3)、盐水(200mL)洗涤混合物， 无水硫酸钠干燥并过滤。将溶剂减压浓缩，得到的粗品经硅胶柱(石油醚/乙酸乙酯体积比=10/1)纯化得到无色油状化合物2(13g, 收率61.0%)。

¹(400 M; CDCl₃)

δ5.254 (1 H, s), 4.097 (2 H, s), 3.983-3.917 (2 H, m), 3.501-3.451 (4 H,m), 1.804 (2 H, s), 1.405 (9 H, s), 1.216-1.154 (3 H, m)。