[发明专利]一种基于双能量CT成像对肿瘤进行检测的酸环境响应对比剂及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种基于双能量CT成像对肿瘤进行检测的酸环境响应对比剂及其制备方法和应用，所述酸环境响应对比剂由Hf‑MOF装载含碘CT造影剂，再由酸环境响应嵌段共聚物封装而成，所述酸环境响应嵌段共聚物能响应的酸环境为pH6.8，所述Hf‑MOF与含碘CT造影剂的质量比为1:(3～6.5)。本发明还提供了一种基于双能量CT成像的肿瘤检测系统，其包括所述酸环境检测对比剂、双能量CT设备和数据处理模块。本发明首次提出基于双能量CT检测肿瘤酸环境，并制备了合适的造影剂，有助于实现肿瘤的敏感检测，对于提高肿瘤诊断的精准性具有重要意义。

技术领域

本发明涉及医疗检查试剂技术领域，尤其涉及一种基于双能量CT成像对肿瘤进行检测的酸环境响应对比剂及其制备方法和应用。

背景技术

随着X射线探测器和成像系统的发展，双能量CT得到了广泛的应用。相比于传统的单能CT，双能量CT可利用物质分离成像对组织中碘或钙进行精确定量，低keV、高keV单能谱图像可分别提高图像的对比度及有效降低金属及硬化伪影，增加病灶显示率。因此，双能量CT在临床医学诊断领域具有重要意义。其中物质分离成像可以将组织中碘成分有效提取出来并配以伪彩得到碘图，可直观反映病变内碘浓度值评价肿瘤的血管化程度。因此，双能量CT作为一种CT的高级形式，其不仅能提供肿瘤的形态学信息，而且能根据良恶性肿瘤增强后含碘量不同对一些病变进行诊断及鉴别诊断。然而，由于受检者个体差异较大，对比剂注射速率及总量不同等客观因素存在，仅仅根据形态学和含碘量不同对良恶性肿瘤进行诊断仍然存在重叠交叉。况且，碘对比剂普遍存在排泄快，肿瘤区域滞留率低，用量大，容易产生碘过敏及造成慢性肾脏疾病，甲状腺功能亢进等缺点。因此，基于双能量CT开发精准的新型造影剂，对CT成像提高恶性肿瘤的诊断及鉴别诊断具有重要的临床意义。

然而目前未见基于双能量CT，能显著提高恶性肿瘤诊断及鉴别诊断的精准性的造影剂。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种基于双能量CT的新型造影剂。

第一方面，本发明提供了一种基于双能量CT成像的酸环境检测对比剂，所述酸环境检测对比剂由Hf-MOF装载含碘CT造影剂，再由酸环境响应嵌段共聚物封装而成。

作为本发明的一个优选例，所述酸环境响应嵌段共聚物能响应的酸环境为pH6.8。

作为本发明的另一优选例，所述Hf-MOF与含碘CT造影剂的质量比为1:(3～6.5)。

作为本发明的另一优选例，所述含碘CT造影剂选自碘海醇、碘帕醇、碘氟醇、碘曲仑、碘狄醇中的一种或几种。

作为本发明的另一优选例，所述酸环境响应嵌段共聚物由大分子聚甲基丙烯酸聚乙二醇单甲醚酯，甲基丙烯酸二甲氨基乙酯单体，丙烯酸单体与引发剂偶氮二异丁腈制备而成。

优选地，所述酸环境响应嵌段共聚物制备方法为：将称量好的大分子聚甲基丙烯酸聚乙二醇单甲醚酯，甲基丙烯酸二甲氨基乙酯单体，丙烯酸单体与引发剂偶氮二异丁腈溶解在二甲基亚砜中。抽真空1-20min，通氮气1-10min，如此循环1-10次，密封体系，随后将体系升温至50-80℃，在此温度下反应12-48h。反应结束后，在冰乙醚中沉淀，收集沉淀，放入真空干燥箱烘干(20-50℃)，得到酸环境响应嵌段共聚物。

第二方面，本发明提供了所述的酸环境检测对比剂在制备基于双能量CT成像的造影剂或酸环境检测试剂中的应用。

第三方面，本发明提供了所述的酸环境检测对比剂的制备方法。

第四方面，本发明提供了一种非诊断和治疗目的的双能量CT成像方法，所述的酸环境检测对比剂作为造影剂，检测被检对象的酸环境。

其中的实例包括，检测同一物种或个体不同组织的酸环境，检测不同物种相同组织的酸环境，通过大量检测得出某一种疾病组织的酸环境特点，检测不同病灶组织的酸环境差异，等。