[发明专利]一种邻二硝酸酯及其制备方法

说明书

本发明提供了一种邻二硝酸酯及其制备方法，其通式如式（Ⅰ）所示，其中Ar基团为苯环、单取代或多取代的苯环、吡啶环或单取代的吡啶环，苯环或吡啶环上的取代基为CH₃、卤素、OH、NO₂或CF₃。当Ar为吡啶环时，制备方法如下：（1）4‑醛基吡啶在冰乙酸中，与三氯化钛的盐酸水溶液反应得到邻二醇的中间体化合物1；（2）化合物1在浓硫酸和发烟硝酸中反应得到邻二硝酸酯化合物2。制备过程所用原料成本低廉，合成步骤少，操作简单，提取纯化方便，产率高。该化合物具有硝酸酯的特性，在扩血管、抑制血小板聚集和黏附，以及抗血栓形成方面有着潜在的应用，并且有利于冠状动脉粥样硬化所引起的心绞痛治疗。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种邻二硝酸酯及其制备方法。

背景技术

心血管疾病是指由于高脂血症、血液黏稠、动脉粥样硬化、高血压等所导致的心脏及全身组织发生的缺血性或出血性疾病。心血管疾病是一种严重威胁人类，特别是50岁以上中老年人健康的常见病，具有高患病率、高致残率和高死亡率的特点，全世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人，居各种死因首位。硝酸酯类药物具有扩张外周血管，改变血流动力的作用，本类药物通过对其血管平滑肌的直接作用扩张各类血管，扩张静脉可增加静脉贮备量，使回心血量减少，降低心室壁张力而减少心肌耗氧量；扩张动脉主要是大动脉，可减少左心室后负荷和左心室做功。心脏前后负荷的减少，均可降低心肌氧耗量。硝酸酯类药物还具有改变心肌血液的分布，有利于缺血区供血的效果。通过改善心肌顺应性，减少对心内膜下血管压力，增加心内膜下的血液供应区；选择性扩张心外膜较大的输送血管；开放侧支循环；增加缺血区的血液供应。

硝酸酯类药物是通过与血管平滑肌上的特异性硝酸酯受体的巯基结合，转化为硝基硫醇和氧化亚氮，进而使血管扩张。硝酸酯类药物对不同血管的亲和力也不相同，对静脉的亲和力比动脉强，对大动脉又比小动脉强。因此，硝酸酯类药物目前广泛应用于心肌缺血综合征、充血性心力衰竭、高血压等心血管急、危、重症和这些疾病的慢性阶段，是心血管疾病治疗中应用最广泛、疗效最可靠的一线药物之一。

本文合成的邻二硝酸酯属于硝酸酯类化合物，具有硝酸酯的通性，在心血管疾病方面有着很好的潜在应用。

发明内容

为了解决以上现有技术存在的问题，本发明的目的在于提供一种邻二硝酸酯及其制备方法。

为了实现上述目的，本发明提供以下技术方案：

一种邻二硝酸酯，其通式如式（Ⅰ）所示，其中Ar基团为苯环、单取代或多取代的苯环、吡啶环或单取代的吡啶环，苯环或吡啶环上的取代基为CH₃、 卤素、OH、NO₂或CF₃，

（Ⅰ）。

优选的，所述Ar基团是吡啶环。

进一步的，当所述Ar基团为吡啶环时，所述的邻二硝酸酯的制备方法包括以下步骤：

步骤1）：4-醛基吡啶在冰乙酸中，与三氯化钛的盐酸水溶液反应得到邻二醇的中间体如化合物1；

步骤2）：化合物1在浓硫酸和发烟硝酸中反应得到邻二硝酸酯如化合物2；

所述邻二硝酸酯的合成路线如下：

。

进一步的，所述步骤（1）在氮气环境下进行反应。

进一步的，所述步骤（2）中浓硫酸与发烟硝酸的体积比为3:4。

进一步的，所述步骤（2）的反应温度为40℃，反应时间过夜。