[发明专利]饥饿素联合L-丝氨酸复方对脓毒症的治疗作用

说明书

本发明公开了饥饿素联合L‑丝氨酸复方对脓毒症的治疗作用，从在体及离体两个水平展开，在体动物模型实验采用盲肠结扎穿刺的小鼠脓毒症模型CLP，离体实验采用小鼠的小肠、肝脏和脾脏对应的原代细胞，拟观察假手术组、盲肠结扎穿刺组及盲肠结扎穿刺并给予外源饥饿素条件下，各组织/细胞内铁代谢相关蛋白表达变化，激活或阻断GHSR1a受体、MAPK（ErK1/2）信号通路后铁代谢相关蛋白的表达和细胞铁含量的变化，并监测小鼠血清铁含量、红细胞生成及组织铁含量的变化，验证Ghrelin/GHSR1a/MAPK在盲肠结扎穿孔模型下参与调控机体各组织间铁动员，增加血清铁、降低铁调素及促进血红蛋白合成，最终减轻脓毒症贫血及组织缺氧损伤。

技术领域

本发明涉及饥饿素与L-丝氨酸复方的应用技术领域，尤其涉及饥饿素联合L-丝氨酸复方对脓毒症的治疗作用。

背景技术

脓毒症是指机体对感染反应失调所致的危及生命的器官功能障碍(Singer M,Deutschman CS,Seymour CW,et al.The third international consensus definitionsfor sepsis and septic shock(Sepsis-3)[J].JAMA,2016,315(8):801-810.)。脓毒症可由多种病因引起,主要表现为血液中炎性介质的持续高浓度存在,重者可导致多器官功能衰竭而危及生命。

脓毒症相关性脑病(sepsis-associated encephalopathy，SAE)是由脓毒症引起的脑功能障碍。(Zhang LN,Wang XT,Ai YH,et al.Epidemiological features and riskfactors of sepsis-associated encephalopathy in intensive care unit patients:2008-2011[J].Chin Med J(Engl)2012,125(5):828-831.)SAE病情从谵妄到深昏迷，以行为、认知、觉醒和意识改变为特征，且相当比例的患者存在长期认知功能障等。脓毒症患者的中枢神经系统和血液中无细菌入侵，仍可发生脑功能障碍，其发生是由于感染引起机体产生全身炎症反应并作用于大脑，从而导致脑内炎性反应、微循环、血脑屏障及神经递质传递异常等所致。(Berg RM,Bailey DM.Neuro-oxidative-nitrosative stressinsepsis[J].JCereb Blood Flow Metab,2011,31(7):1532-1544.)70％的脓毒症患者具有从嗜睡到昏迷等不同程度的神经系统症状，超过80％的患者存在脑电图异常。SAE是ICU中最常见脑病。(唐会,罗丹,纪木火,杨建军.脓毒症相关性脑病的研究进展[J].临床麻醉学杂志,2016,32(07):717-720.)

抑制过度的炎症反应是控制脓毒症相关性脑病进展的一个关键措施。L-丝氨酸是一种重要的胶质细胞源性神经物质，对神经元存活及神经突起的生长有重要作用。L-丝氨酸在脑内分布广泛，大脑皮质、海马、胼胝体、小脑皮质及脑干部位均有不同程度的表达(Yasuda E,Ma N,Semba R.Immunohistochemical demonstration of L-serinedistribution in the rat brain.Neuroreport,2001,17,12(5):1027-1030)。同时L-丝氨酸作为一种抑制性氨基酸，脑损伤后使用可逆转兴奋性氨基酸/抑制性氨基酸比例失调，激活脑内的甘氨酸受体，从而拮抗或抑制谷氨酸的兴奋性神经毒性(Wang GH,Jiang ZL,ChenZQ,et al.Neuroprotective effect of L-serine against temporary cerebralischemia in rats.J Neurosci Res,2010,88(9):2035-2045)。我们的实验结果发现，L-丝氨酸治疗可以抑制脱髓鞘损伤，改善小鼠空间学习及记忆能力，缓解焦虑情绪；L-丝氨酸对白质损伤的治疗作用可能与抑制炎症反应、促进少突胶质细胞增生有关。