[发明专利]CD47抗体及其使用方法

权利要求书

1.一种分离的单克隆抗体，其结合CD47或其免疫活性片段，所述抗体在给药后不会引起显著的细胞凝集。

2.如权利要求1所述的抗体，所述抗体是嵌合、人源化或全人的。

3.如权利要求1所述的抗体，所述CD47是人CD47。

4.如权利要求1所述的抗体，所述抗体或其免疫活性片段阻止CD47与信号调节蛋白α(SIRPα)相互作用。

5.如权利要求4所述的抗体，所述抗体或其免疫活性片段促进巨噬细胞介导的对表达CD47的细胞的吞噬作用。

6.如权利要求1所述的抗体，所述抗体或其免疫活性片段是一种IgG同种型，所述IgG同种型选自下组：IgG1同种型、IgG2同种型、IgG3同种型和IgG4同种型。

7.如权利要求1所述的抗体，所述抗体或其免疫活性片段包含选自SEQ ID NO:5-30的可变重(VH)链区。

8.如权利要求1所述的抗体，所述抗体或其免疫活性片段包含选自SEQ ID NO:31-47的可变轻(VL)链区。

9.如权利要求1所述的抗体，所述抗体或其免疫活性片段包含SEQ ID NO:5-30中任一序列提供的VH区和SEQ ID NO:31-47中任一序列提供的VL区。

10.如权利要求9所述的抗体，所述抗体或其免疫活性片段包含SEQ ID NO:5、7、8、11、12、15-17、20-22和27-30中任一序列提供的VH区和与之配对的SEQ ID NO:31、32、35、40、41、42、43、44和47中任一序列提供的VL区。

11.如权利要求9所述的抗体，所述抗体包含选自表1所列组合的VH链区与VL链区的组合。

12.如权利要求1所述的抗体，所述抗体或其免疫活性片段包含SEQ ID NO:50、SEQ IDNO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:62、SEQ IDNO:63、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:65或SEQ ID NO:66中所列的VH互补决定区1(CDR1)序列，SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:72、SEQ ID NO:73、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:75或SEQ ID NO:76中所列的VH CDR2序列，SEQ ID NO:52或SEQ ID NO:77中所列的VH CDR3序列，SEQ IDNO:53、SEQ ID NO:67或SEQ ID NO:68中所列的VL CDR1序列，SEQ ID NO:54、SEQ ID NO:69、SEQ ID NO:70或SEQ ID NO:71中所列的VL CDR2序列，以及SEQ ID NO:55中所列的VLCDR3序列。

13.如权利要求12所述的抗体，所述抗体或其免疫活性片段包含SEQ ID NO:50中所列的VH CDR1序列，SEQ ID NO:51中所列的VH CDR2序列，SEQ ID NO:52中所列的VH CDR3序列，SEQ ID NO:53中所列的VL CDR1序列，SEQ ID NO:54中所列的VL CDR2序列，以及SEQ IDNO:55中所列的VL CDR3序列。