[发明专利]银松素、银松素的用途及其制备方法

说明书

本发明提供一种银松素，为晶体化合物，m.p.153~155℃；EI‑MS m/Z:212(M+)。银松素用于制备治疗少弱精症的药物，还可以用于制成医疗上可接受的口服制剂、注射剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、散剂、缓释剂、控释制剂、靶向制剂及其它给药途径的制剂。本发明的发明人经长期研究，发现银松素对少弱精症有明显的作用，经过进一步研究发现：银松素在小鼠中对少弱精症模型小鼠有明显治疗作用，连续给药两周后少弱精症小鼠的精子数量及浓度有明显提高，不同浓度下银松素对小鼠精子浓度和活力有促进作用。

技术领域

本发明属于中药制剂技术领域，具体涉及一种银松素、银松素的用途及其制备方法。

背景技术

银松素是一种自然反式1, 2- 二苯乙烯的衍生物, 出现在松树和桉树的木材纸浆及茶叶油和草本药物中, 是一种芪。

由于银松素存在于天然的松子以及松针植物中，其含量极少且在实验室中提纯非常困难，目前对银松素尚无广泛的药理研究，但二苯乙烯衍生物通过非泌尿途径消除在体内被广泛地葡萄糖醛酸化，因而具有良好的抗氧化作用，有大量研究支持。二苯乙烯其它衍生物如白藜芦醇等已进行了较为广泛的药理研究，是各类抗氧化产品研究开发的热点。银松素对于很多种菌类有十分有效抗菌活性，当树木受到真菌感染时，树木就会分泌银松素作为一种植物抗毒素，因此银松素对动物的抗氧化、抗菌作用研究开发前景广阔。但是，迄今为止有关银松素的其他更加高效和确切的作用靶点、机制等尚未被发现。

临床上目前对于少弱精症患者暂无明显作用药物，科学研究白藜芦醇对少弱精症有促进作用但结构不够稳定。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种银松素、银松素的用途及其制备方法，实验证明银松素晶体可以抗氧化，具有提高精子活力浓度作用。

为解决上述技术问题，本发明的实施例提供一种银松素，所述银松素为晶体化合物，具有如式（）所示的化学式：

式（）；

所述晶体化合物为无色针晶，m.p. 153~155 ℃；EI-MS m/Z: 212 (M+)。

本发明还提供一种银松素的用途，用于制备治疗少弱精症的药物。

其中，所述银松素用于制备治疗少弱精症药物时，有效剂量的范围为0.01ug/mL-10ug/ml。

其中，所述的银松素还用于制成医疗上可接受的口服制剂、注射剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂、散剂、缓释剂、控释制剂、靶向制剂及其它给药途径的制剂。

本发明还提供一种银松素的制备方法，制备方程式如式（）所示：

式（）；

所述制备方法包括如下步骤：

（1）将0.2mmol的化合物A0.025mmol的双(1,5-环辛二烯)氯化铱(I)二聚体，0.04mmol的1,2-双(二苯基膦)乙烷氮气保护下加入到15ml耐压管，再加入4mmol的EtOH和1.5mL的THF，反应液120℃、搅拌22h；待反应完毕，冷却至室温，加入10ml的乙酸乙酯稀释；反应混合液饱和食盐水洗涤3次，有机相乙酸乙酯萃取，有机相无水硫酸钠干燥，减压浓缩粗产物柱层析纯化，得白色产物B，白色固体 38 mg，反应收率 80%；

（2）将0.2mmol的白色产物B氮气保护下加入6mL的无水二氯甲烷溶解，-20℃下搅拌并缓慢滴加1.34mmol的三溴化硼，混合液氮气保护下搅拌，并缓慢升至室温反应4~5h，反应完毕加入10ml的水，二氯甲烷萃取3次，再用食盐水洗涤，然后无水硫酸钠干燥；减压浓缩粗产物柱层析纯化，制得银松素，白色固体35mg，反应收率83%。

优选的，所述化合物A为（1-(2-(3,5-二甲氧基苯基)乙炔基)）苯，化学式如式（）：