[发明专利]一种治疗膀胱肿瘤的高分子复合水凝胶及其制备方法

说明书

本发明公开了一种治疗膀胱肿瘤的高分子复合水凝胶，其特征在于，是由如下重量份计的各原料制成：环氧基改性N,N'''‑[亚二硫基二(亚甲基‑4,2‑噻唑二基)]二胍10‑20份、乙烯基β‑环糊精季铵盐40‑50份、丙帕锗3‑6份、4‑(2‑呋喃基)‑3‑丁烯‑2‑酮1‑4份、引发剂0.5‑1份。本发明还公开了所述治疗膀胱肿瘤的高分子复合水凝胶的制备方法和用途。本发明公开的治疗膀胱肿瘤的高分子复合水凝胶能有效改善膀胱壁等粘膜组织的细胞相互作用和药物吸收，延长药物作用时间，达到缓释效果，抗膀胱肿瘤的活性高，毒副作用小，且其生物相容性好，载药量高。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及一种治疗膀胱肿瘤的高分子复合水凝胶及其制备方法和用途。

背景技术

膀胱癌是指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤，其是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，也是全身十大常见肿瘤之一。随着环境污染的日益严峻、人口老龄化的逐渐加重，导致膀胱癌的发病率逐年升高，在我国泌尿生殖系肿瘤发病率中处于高位，尽管经尿道切除术已成为标准治疗方法，但临床上常见复发和转移。

为了降低复发率和毒副作用，提高疗效，寻求更为有效地治疗膀胱肿瘤的药物显得尤为重要。目前临床常采用的膀胱灌注化疗药物为丝裂霉素、卡介苗、吡柔比星等，这些药物存在药物过敏、药物刺激、尿路感染等症状和发热、恶心、呕吐、头晕头痛等一系列严重的不良反应。

申请号为201911110857.8的中国发明专利涉及到一种治疗膀胱肿瘤的高分子复合水凝胶、制备方法和用途，包括经冷冻干燥的高分子材料冻干粉、治疗膀胱肿瘤的胍类活性物质和生理盐水，高分子材料为壳聚糖、甲壳素中的一种或几种的混合物，该发明改善膀胱壁等粘膜组织的细胞相互作用和药物吸收，延长药物作用时间，达到缓释效

果，使灌注给药方式治疗膀胱肿瘤的效果更优。然而，这种高分子复合水凝胶由于治疗膀胱肿瘤的胍类活性物质与高分子材料之间并不以化学键连接，使用过程中缓释作用不好，作用时间短。

因此，开发一种能改善膀胱壁等粘膜组织的细胞相互作用和药物吸收，延长药物作用时间，达到缓释效果，抗膀胱肿瘤的活性高的治疗膀胱肿瘤的高分子复合水凝胶符合市场需求，具有广泛的市场价值和应用前景，对促进抗膀胱肿瘤药物领域的发展具有非常重要的意义。

发明内容

本发明旨在解决上述问题，提供了一种治疗膀胱肿瘤的高分子复合水凝胶；该治疗膀胱肿瘤的高分子复合水凝胶能有效改善膀胱壁等粘膜组织的细胞相互作用和药物吸收，延长药物作用时间，达到缓释效果，抗膀胱肿瘤的活性高，毒副作用小，且其生物相容性好，载药量高。同时，本发明还公开了所述治疗膀胱肿瘤的高分子复合水凝胶的制备方法及在治疗膀胱肿瘤上的使用，该制备方法简单易行，制备成本低廉，适合连续规模化生产。

为实现上述目的，本发明提供以下的技术方案，一种治疗膀胱肿瘤的高分子复合水凝胶，其特征在于，是由如下重量份计的各原料制成：环氧基改性N,N'''-[亚二硫基二(亚甲基-4,2-噻唑二基)]二胍10-20份、乙烯基β-环糊精季铵盐40-50份、丙帕锗3-6份、4-(2-呋喃基)-3-丁烯-2-酮1-4份、引发剂0.5-1份。

优选的，所述引发剂为偶氮二异丁咪唑啉盐酸盐、偶氮二异丙基咪唑啉中的至少一种。

优选的，所述环氧基改性N,N'''-[亚二硫基二(亚甲基-4,2-噻唑二基)]二胍的制备方法，包括如下步骤：将N,N'''-[亚二硫基二(亚甲基-4,2-噻唑二基)]二胍、环氧氯丙烷、碱性催化剂加入到高沸点溶剂中，在75-85℃下搅拌反应8-12小时，后过滤除去不溶物，旋蒸除去溶剂，得到环氧基改性N,N'''-[亚二硫基二(亚甲基-4,2-噻唑二基)]二胍。

优选的，所述N,N'''-[亚二硫基二(亚甲基-4,2-噻唑二基)]二胍、环氧氯丙烷、碱性催化剂、高沸点溶剂的摩尔比为1:2:(2-3):(10-16)。