[发明专利]结晶于三斜晶系的马来酸左旋氨氯地平共晶药物及其制备方法和应用在审
| 申请号： | 202010416177.5 | 申请日： | 2020-05-17 |
| 公开（公告）号： | CN111671750A | 公开（公告）日： | 2020-09-18 |
| 发明（设计）人： | 凌云;周亚明;贾瑜;陈珍霞;邓名莉;刘小锋;杨永泰;向睿卿 | 申请（专利权）人： | 复旦大学;珠海复旦创新研究院 |
| 主分类号： | A61K31/4422 | 分类号： | A61K31/4422;A61P9/12;C07D211/90;C07C57/145;C07C51/41;C07C51/42;C07C51/43 |
| 代理公司： | 上海科盛知识产权代理有限公司 31225 | 代理人： | 顾艳哲 |
| 地址： | 200433 *** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 结晶 晶系 马来 酸左旋氨氯 地平 药物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种结晶于三斜晶系的马来酸左旋氨氯地平共晶药物，其特征在于，该共晶药物化学通式为(C20H26ClN2O5)·(C4H3O4)·(H2O)n，其中：C20H26ClN2O5是左旋氨氯地平游离碱中伯氨被质子化的分子式；C4H3O4是脱一个质子的(Z)-2-丁烯二酸；0≤n1；
所述的共晶药物分子结晶于三斜晶系，P1手性空间群，晶胞大小：α＝97.7～97.9°，β＝92.6～93.0°，γ＝109.2～109.6°，
2.如权利要求1所述的一种结晶于三斜晶系的马来酸左旋氨氯地平共晶药物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)将左旋氨氯地平游离碱与成盐试剂投料至反应容器中；
(2)向反应容器中加入适量的配置好的溶剂，并搅拌使其充分混合；
(3)反应溶液搅拌升温至目标温度保温一定时间，冷却析晶、过滤分离，即得。
3.根据权利要求2所述的一种结晶于三斜晶系的马来酸左旋氨氯地平共晶药物的制备方法，其特征在于，所述溶剂为水、乙醇或乙酸乙酯中的一种或混合。
4.根据权利要求3所述的一种结晶于三斜晶系的马来酸左旋氨氯地平共晶药物的制备方法，其特征在于，所述左旋氨氯地平游离碱与所述溶剂的摩尔比是1:50～200。
5.根据权利要求2所述的一种结晶于三斜晶系的马来酸左旋氨氯地平共晶药物的制备方法，其特征在于，所述成盐试剂为(Z)-2-丁烯二酸。
6.根据权利要求5所述的一种结晶于三斜晶系的马来酸左旋氨氯地平共晶药物的制备方法，其特征在于，所述左旋氨氯地平与所述成盐试剂的摩尔量比值为1:1～2。
7.根据权利要求2所述的一种结晶于三斜晶系的马来酸左旋氨氯地平共晶药物的制备方法，其特征在于，所述目标温度为50～90℃，保温时间为2～24小时。
8.根据权利要求7所述的一种结晶于三斜晶系的马来酸左旋氨氯地平共晶药物的制备方法，其特征在于，所述目标温度为50～70℃，保温时间为5～24小时。
9.根据权利要求2所述的一种结晶于三斜晶系的马来酸左旋氨氯地平共晶药物的制备方法，其特征在于，步骤(3)中还包括冷却，将温度降至5-25℃结晶。
10.如权利要求1所述的一种结晶于三斜晶系的马来酸左旋氨氯地平共晶药物在制备治疗高血压药物中的应用。
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