[发明专利]黄花蒿提取物在制备AD治疗或预防制剂中的应用

说明书

本发明公开了黄花蒿提取物在制备AD治疗或预防制剂中的应用。黄花蒿沸水提取物可以出人意料地提高阿尔兹海默病转基因模型小鼠的学习记忆能力，抗氧化损伤导致神经细胞死亡，促进线粒体跨膜电位恢复，减少淀粉样斑块的沉积和神经纤维的缠结及神经元丢失，为治疗阿尔兹海默病的临床研究提供实验基础。

技术领域

本发明涉及黄花蒿提取物的新应用，特别涉及黄花蒿水提取物在预防或治疗阿尔兹海默病(AD)中的应用。

背景技术

阿尔茨海默氏病(AD)是影响老年人最具破坏性的疾病之一。淀粉样β(Aβ)积累和下游病理事件(如，炎症,氧化应激)在AD的发病机理中起关键作用。包括Tau过度磷酸化，神经胶质活化，神经炎症，神经元丢失，突触功能障碍，造成了极大的经济负担和社会压力。老年人中的老年痴呆症，其发病率随疾病(AD)逐年增加，是全世界人口老龄化的最常见形式，给家庭和社会造成了巨大的社会和经济负担。

目前对于阿尔茨海默病的病因仍然是不清楚的，大量研究表明β-淀粉样蛋白(β-amyloid peptide，Aβ)是主要的治病因素。近年来，许多通过免疫疗法或使用分泌酶抑制剂靶向Aβ的药物已进入临床试验，但均未能改善患者的认知功能。阿尔茨海默氏病(AD)是影响老年人最具破坏性的疾病之一。Aβ积累和下游病理事件(如，氧化应激)在AD的发病机理中起关键作用。当前临床试验失败的教训表明，针对AD发病机制的多个关键途径，以制止疾病进展是必要的。尽管近年来在了解AD发病机理方面取得的重大进展，但尚无有效的药物可以用于AD的治疗，因此研究AD有效的治疗意义重大。

黄花蒿(Artemisia aunna L.)为一年生的草本菊科植物，别名草蒿、青蒿、臭蒿、犱蒿等。作为传统的中药之一，黄花蒿具有亲热解毒、截疟抗菌等功效。有文献报道黄花蒿提取物所含有倍半萜类、黄酮类、挥发性油类和香豆素类等物质具有清热、解暑、截疟和健胃等功效。此外，黄花蒿提取物具有抗氧化、提高免疫能力、杀菌和抗病毒等功效(王鸿博，肖晥，华会明，等.黄花蒿的化学成分研究进展[J].现代药物与临床，2011，26(6)：430-433)但黄花蒿提取物对神经的保护作用则未见报道。黄花蒿活性物质提取方法包括水提法、传统的有机溶剂提取(乙醇提取法)等，主要有提取液、粉末等形式。其中青蒿素及其衍生物、青蒿多糖和青蒿精油是黄花蒿提取物的主要有效成分。青蒿素类化合物主要为脂溶性成分，在黄花蒿中的含量较低。青蒿素类化合物普通对热比较敏感，同时几乎不溶于水，一般使用醇提或有机溶剂提取，提取方法不当，其结构极易被破坏或提取不到青蒿素类化合物。目前，对于青蒿素及其衍生物活性作用除了抗疟外，其主要研究体现在抗氧化能力和免疫抗炎能力等。

近期有研究表明，青蒿素及其部分衍生物对神经退行性疾病也有一定的治疗或预防作用。如CN107802621A公开了青蒿素B在制备治疗神经退行性疾病的药物中的应用，其中，所述的神经退行性疾病是以学习记忆障碍为特征的，其中，所述的神经退行性疾病包括阿尔茨海默病，帕金森，亨氏顿氏病。CN109394757A公开了蒿甲醚在预防及治疗阿尔兹海默病中的应用。CN105147666A公开了一种治疗和缓解神经变性疾病的化合物，该化合物为青蒿素(Artemisinin)衍生物，所述的青蒿素(Artemisinin)衍生物包含蒿甲醚(Artemether)、蒿乙醚(Arteether)、青蒿琥酯(Artesunatum)、双氢青蒿素(Dihydroartemisinin)和药学上可接受的辅料。它可以治疗早老性痴呆、帕金森氏综合征和亨廷顿病。