[发明专利]一种表没食子儿茶素没食子酸酯脂肪酸酯鼻喷剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种表没食子儿茶素没食子酸酯脂肪酸酯鼻喷剂及其制备方法，所述喷剂中含有：EGCG脂肪酸酯2％‑5％，麦胚凝集素0.5％‑3％，羧甲基纤维素钠盐1％‑3％，pH调节剂0.5％‑3％，渗透压调节剂0.5％‑3％，余量为载剂。本发明以脂肪酸酰氯为酯化试剂，将EGCG上的部分酚羟基进行酯化，提高药物的脂溶性，将其制作成鼻喷剂，避开药物的首过效应，减少药物的肝毒性，提高其在体内的有效利用浓度，便于药物更好的发挥其疗效。

技术领域

本发明属于医药技术领域，特别涉及一种表没食子儿茶素没食子酸酯脂肪酸酯鼻喷剂及其制备方法。

背景技术

表没食子儿茶素没食子酸酯简称EGCG，是从茶叶中分离得到的儿茶素类单体，是茶多酚生物活性的主要成份。分子式:C₂₂H₁₈O₁₁，分子量为458.37，结构式见下式：

EGCG在不同的溶剂当中的溶解度分别为DMSO：72mg/ml；水：23mg/ml；乙醇：83mg/ml。表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)是绿茶中最有效的抗氧化多酚，具有抗氧化、抗癌、抗突变等活性。抗氧化活性至少是维生素C的100多倍，是维生素E的25倍，能够保护细胞和DNA受损害，这种损害相信与癌症、心脏疾病和其他重大疾病有关，EGCG的这些功效归结于他们对氧自由基的清除(抗氧化)能力。研究表明，EGCG通过调节Wnt/β-catenin、AKT等信号通路传递途径抑制CSCs，增强一线化疗药物的抗癌作用，为临床癌症治疗提供一种新的化疗方案。

对EGCG结构进行分子修饰已成为当前研究的热点之一。有关EGCG分子修饰的研究主要是利用生物或化学合成的方法，对其分子上的羟基进行乙酰化或酯化。通过结构修饰合成的EGCG酯化、醚化(甲基化)、酰基化、糖苷修饰等衍生物，具有较高活性和应用价值，能够有效地改善其脂溶性，更利于EGCG透过双脂层细胞膜，提高其有效利用的浓度，从而提高其在体内的生物利用度，有望进一步开发成治疗抗病毒的药物。

脂肪酸酰氯与EGCG的部分酚羟基进行反应，既增强了该化合物的脂溶性，又保留了其主要的功能结构，使其仍具有较强的抗氧化作用，能够有效清除人体有害自由基。

凝集素是自然界广泛存在的一类蛋白质或糖蛋白。不同的凝集素可选择性地识别人体细胞膜糖脂或糖蛋白糖链的不同糖基。因此凝集素可用作定位因子与药物或载体结合而使之具有靶向功能。麦胚凝集素是从小麦胚芽中提取出来的一种能与专一性糖结合，促进细胞凝聚的的二聚体蛋白质。其优于一般凝集素的是可以与二糖等以上寡糖基特异性结合。麦胚凝集素与脂肪细胞反应,有类似胰岛素的作用,能激活葡萄糖氧化酶,降低血糖含量。高小玲等(高小玲，2006第六届中国药学会学术年会论文集，2006:1364-1373“凝集素修饰纳米粒介导多肽药物经鼻入脑的靶向性研究”)研究发现麦胚凝集素(WGA)可介导体内多种生理过程，其特异性糖基N-乙酰氨基葡萄糖能够在鼻腔中广泛表达，通过受体-配体之间的作用力透过嗅黏膜，从而被吸收。

近年来，鼻黏膜给药系统正日益受到人们的重视，被认为是一种药物能被快速高效吸收的给药方式。鼻黏膜下有丰富的血管和淋巴管，药物通过黏膜吸收后可直接进入体循环，药物中有效成分可免受胃肠道中酶的破坏以及肝脏的首过效应。鼻喷剂的药液以雾状形式喷出，能在黏膜均匀分布，吸收快，可直达病所，且使用方便，操作简单。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供一种表没食子儿茶素没食子酸酯脂肪酸酯鼻喷剂，以降低药物的肝毒性，提高药物在人体内的生物利用度。

本发明的另一目的是提供上述鼻喷剂的制备方法。

本发明所采用的技术方案如下：