[发明专利]抗体药物偶联物

权利要求书

1.抗体药物偶联物、其药学上可接受的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物，其包含与细胞毒剂共价连接的抗表皮生长因子受体抗体，其中所述的抗表皮生长因子受体抗体包括重链和轻链，其中重链可变区CDR1、CDR2、CDR3分别包含如SEQ ID NO：5～7所示的序列，轻链可变区CDR1、CDR2、CDR3分别包含如SEQ ID NO：12～14所示的序列。

2.权利要求1的抗体药物偶联物、其药学上可接受的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物，其中所述的抗表皮生长因子受体抗体重链可变区FR1、FR2、FR3、FR4区分别包含如SEQID NO：8～11所示的序列。

3.权利要求1的抗体药物偶联物、其药学上可接受的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物，其中所述的抗表皮生长因子受体抗体轻链可变区FR1、FR2、FR3、FR4区分别包含如SEQID NO：15～18所示的序列。

4.权利要求1的抗体药物偶联物、其药学上可接受的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物，其中所述的抗表皮生长因子受体抗体的重链恒定区选自人源性IgG、IgM、IgA、IgD、IgA恒定区或上述恒定区的突变体。

5.权利要求4的抗体药物偶联物、其药学上可接受的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物，其中所述IgG选自IgG1、IgG2、IgG3和IgG4。

6.权利要求4的抗体药物偶联物、其药学上可接受的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物，其中所述的抗表皮生长因子受体抗体重链恒定区的氨基酸序列包含如SEQ ID NO：3所示的序列，或者包含与SEQ ID NO：3所示序列的同一性大于70％的序列。

7.权利要求1的抗体药物偶联物、其药学上可接受的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物，其中所述的抗表皮生长因子受体抗体的轻链恒定区为人源性lambda恒定区、kappa恒定区、或上述恒定区的突变体。

8.权利要求7的抗体药物偶联物、其药学上可接受的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物，其中所述的抗表皮生长因子受体抗体轻链恒定区的氨基酸序列包含如SEQ ID NO：4所示的序列，或者包含与SEQ ID NO：4所示序列的同一性大于70％的序列。

9.权利要求1-8任一项的抗体药物偶联物、其药学上可接受的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物，其具有式Ⅰ所示的结构，

Ab-(L-D)_p

式Ⅰ

其中：

Ab代表抗表皮生长因子受体抗体；

L代表接头；

D代表细胞毒剂；

p代表1-9。

10.权利要求9的抗体药物偶联物，其中p代表3-5。

11.权利要求1-8任一项的抗体药物偶联物、其药学上可接受的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物，其中所述的细胞毒剂选自化疗药物、毒素、放射性同位素、细胞因子、抗生素、酶、纳米颗粒和生物活性肽。

12.权利要求11的抗体药物偶联物、其药学上可接受的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物，其中所述的细胞毒剂选自Monomethyl auristatin E(MMAE)、Monomethylauristatin F(MMAF)、美登木素生物碱、卡奇霉素(calicheamicin)、duocarmycin MGBA、阿霉素(doxorubicin)、蓖麻毒素、白喉毒素、I131、白介素类、肿瘤坏死因子、趋化因子和纳米颗粒。

13.权利要求11的抗体药物偶联物、其药学上可接受的盐、溶剂合物或所述盐的溶剂合物，其中所述的细胞毒剂是Maytansine DM1、Maytansine DM4。