[发明专利]抗TIGIT的抗体、其制备方法和应用

权利要求书

1.分离的抗原结合蛋白，其包含重链可变区VH，所述VH包含HCDR1，HCDR2和HCDR3，其中所述HCDR1的氨基酸序列为SEQ ID NO:3所示，所述HCDR2的氨基酸序列为SEQ ID NO:4所示，且所述HCDR3的氨基酸序列为SEQ ID NO:5所示；其包含轻链可变区VL，所述VL包含LCDR1，LCDR2和LCDR3，其中，所述LCDR1的氨基酸序列为SEQ ID NO:6所示，所述LCDR2的氨基酸序列为SEQ ID NO:7所示，且所述LCDR3的氨基酸序列为SEQ ID NO:8所示。

2.根据权利要求1所述的分离的抗原结合蛋白，其包含重链可变区VH，其中所述VH包含SEQ ID NO:1、9、12和14中任一项所示的氨基酸序列。

3.根据权利要求1所述的分离的抗原结合蛋白，其包含轻链可变区VL，其中所述VL包含SEQ ID NO:2、10、11和13中任一项所示的氨基酸序列。

4.根据权利要求1所述的分离的抗原结合蛋白，其包含重链可变区VH和轻链可变区VL，且所述分离的抗原结合蛋白包含选自下述的任意一组氨基酸序列：

(1)VH：SEQ ID NO:9，VL：SEQ ID NO:10，

(2)VH：SEQ ID NO:9，VL：SEQ ID NO:11，

(3)VH：SEQ ID NO:12，VL：SEQ ID NO:13，

(4)VH：SEQ ID NO:14，VL：SEQ ID NO:11，和

(5)VH：SEQ ID NO:1，VL：SEQ ID NO:2。

5.根据权利要求1所述的分离的抗原结合蛋白，其具有下述性质中的一种或多种：

1)能够以1×10^-10M或更低的KD值结合TIGIT蛋白，其中所述KD值通过表面等离子体共振法测定；

2)在FACS测定中，能够阻断CD155与TIGIT的结合；和

3)能够抑制肿瘤生长和/或肿瘤细胞增殖。

6.根据权利要求1所述的分离的抗原结合蛋白，其包括抗体或其抗原结合片段。

7.根据权利要求6所述的分离的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合片段包括Fab，Fab’，F(ab)₂，Fv片段，F(ab’)₂，scFv，di-scFv和/或dAb。

8.根据权利要求6所述的分离的抗原结合蛋白，其中所述抗体选自下组：单克隆抗体、嵌合抗体和人源化抗体。

9.根据权利要求1所述的分离的抗原结合蛋白，其包括抗体轻链恒定区，且所述抗体轻链恒定区包括人κ轻链恒定区。

10.根据权利要求9所述的分离的抗原结合蛋白，其中所述人κ轻链恒定区包含SEQ IDNO:31所示的氨基酸序列。

11.根据权利要求1所述的分离的抗原结合蛋白，其包括抗体重链恒定区，且所述抗体重链恒定区包括人IgG恒定区。

12.根据权利要求11所述的分离的抗原结合蛋白，其中所述抗体重链恒定区包括人IgG1恒定区，且所述人IgG1恒定区包含SEQ ID NO:29-30中任一项所示的氨基酸序列。

13.分离的一种或多种核酸分子，其编码权利要求1-12中任一项所述的分离的抗原结合蛋白。

14.载体，其包含根据权利要求13所述的核酸分子。

15.细胞，其包含根据权利要求13所述的核酸分子或根据权利要求14所述的载体。