[发明专利]含有双功能免疫开关分子的双嵌合抗原受体T细胞及其应用

权利要求书

1.一种双功能免疫开关分子，其特征在于，其含有双嵌合抗原受体的调控区域和免疫检查点抑制区域。

2.根据权利要求1 所述的一种双功能免疫开关分子，其特征在于：免疫检查点抑制区域为PD-L1阻断多肽，所述多肽的序列为：SEQ ID NO. 1。

3.根据权利要求1 所述的一种双功能免疫开关分子，其特征在于：双嵌合抗原受体调控区域为偶联的FITC分子。

4.根据权利要求1 -3任意一项所述的一种双功能免疫开关分子，其特征在于：其序列为FITC-Acp-SNGLSQPV。

5.一种双嵌合抗原受体，其特征在于含有第一嵌合抗原受体和第二嵌合抗原受体；第一嵌合抗原受体包括CD8α信号肽，FITC scFv，CD8α铰链区与跨膜区，CD3ζ胞内信号域，所述的FITC scFv的氨基酸序列为SEQ ID NO.6; 所述的第二嵌合抗原受体包括CD8α信号肽，MSLN scFv，CD8α铰链区与跨膜区，4-1BB胞内信号域，MSLN scFv的氨基酸序列为SEQ IDNO.5。

6.根据权利要求5所述的一种双嵌合抗原受体，其特征在于所述的双嵌合抗原受体通过慢病毒方式导入免疫细胞；所述免疫细胞包括T细胞，单核-巨噬细胞，NK细胞。

7.含有双功能免疫开关分子的双嵌合抗原受体T细胞，其特征在于：其含有权利要求1-4任意一项所述的双功能免疫开关分子、第一嵌合抗原受体和第二嵌合抗原受体；其中第一嵌合抗原受体由CD8α信号肽，FITC scFv，CD8α铰链区与跨膜区，CD3ζ胞内信号域串联构成，所述第一嵌合抗原受体的氨基酸序列为：SEQ ID NO. 2；所述的第二嵌合抗原受体由CD8α信号肽，MSLN scFv，CD8α铰链区与跨膜区，4-1BB胞内信号域串联构成，所述第二嵌合抗原受体的氨基酸序列为：SEQ ID NO. 3。

8.根据权利要求7所述的含有双功能免疫开关分子的双嵌合抗原受体T细胞在制备治疗肿瘤药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述的肿瘤包括卵巢癌、肺癌、食管癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、乳腺癌、肝癌、黑色素瘤、头颈癌、宫颈癌和骨肉瘤。

10.一种肿瘤细胞治疗药物组合，其特征在于，包括权利要求7所述的含有双功能免疫开关分子的双嵌合抗原受体T细胞，以及药学上可接受的辅料。