[发明专利]一种孤独症血清神经元来源外泌体标志物OSTC的应用

说明书

本发明公开了孤独症血清神经元来源外泌体标志物OSTC的应用，属于生物医药技术领域，通过人类全转录组芯片联合qRT‑PCR个例验证对混合血清和个例血清样本分别检测和验证了在ASD血清NDEs中低表达的OSTC，此mRNA可以作为孤独症诊断的血清NDEs标记物，本发明填补了ASD生化诊断的空白。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，一种孤独症血清神经元来源外泌体标志物OSTC的应用。

背景技术

孤独症谱系障碍(Autistic spectrum disorder,ASD)是一类发病于儿童早期，以社会交往障碍和局限的重复行为为主要特征的广泛的神经精神障碍性疾病。2019年美国儿科协会将美国ASD发生率由2007年的1/155更新为2018年1/59。中国ASD发生率也已逼近西方国家。该类疾病严重影响患儿社会功能，是导致学龄前儿童精神残疾的最主要疾病之一，给患者、家庭和社会造成极大精神和社会负担。目前，孤独症诊断的主要依据是《孤独症诊断访谈(修订版)》和《孤独症诊断观察程序表》，以及必要的心理评估、躯体和神经系统检测，还有一些必要的辅助检测。但这种诊断方式有一定的缺陷性：首先，需要临床医师能够准确掌握客观的病史，充分了解患儿的精神心理发展情况，否则容易和其他精神疾病相混淆；其次，测验耗时长，从初诊到最终确诊需要一年时间；最后，问卷调研对于小于3岁的儿童，存在困难。因此，急需一种在上述病史基础上能够辅助诊断孤独症的客观指标。

外泌体(exosome)是细胞分泌囊泡的一种亚型，由真核细胞分泌，直径约30-150nm，有典型的“杯盘”形态。外泌体广泛存在于血液、唾液、脑脊液、乳汁等体液和细胞间隙中，携带蛋白质、脂类、糖链、信使核糖核酸(mRNA)和非编码核糖核酸(ncRNA)等多种信号分子，一定程度反映了母体细胞的组成。血清中神经元来源外泌体(neuron-derivedeosomes,NDEs)在不同条件下都非常稳定，可以保护“生物货物”免于在细胞外环境中被降解和变性；它可以提供比生物体液本身更可靠的神经疾病生物标志物，比纯净的脑脊液、血液或尿液更准确；最重要的，它可以穿过血脑屏障，具有低免疫源性的特点，这些都为它成为神经系统疾病生物标志物及其治疗的“药物”递送载体奠定了理论基础。

血清NDEs因表面带有神经元标记分子可被特异捕获，所携带信息既可能作为ASD可量化生物学指标，又可能通过追溯其在神经元的功能进一步验证标志物对ASD诊断的重要价值。因此，通过一定检测手段寻找ASD血清NDEs差异表达mRNA对ASD具有重要的诊断和治疗意义，本领域迫切需要开发可用于检测或判断ASD的血清特异标志物。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种孤独症血清神经元来源外泌体标志物寡糖转移酶复合体亚基(OSTC)的应用。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案予以实现：

本发明公开了神经元来源外泌体标志物OSTC作为孤独症血清诊断标记物的应用。

优选地，该神经元来源外泌体标志物OSTC的mRNA在孤独症血清中显著低表达。

进一步优选地，该神经元来源外泌体标志物OSTC的mRNA在ASD患者中的表达TD儿童下调0.11。

优选地，通过qRT-PCR、测序和探针杂交技术对血清中神经元来源外泌体OSTC表达进行检测。

本发明还公开了神经元来源外泌体标志物OSTC在制备孤独症的血清诊断试剂或诊断试剂盒的应用。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

本发明公开了孤独症血清神经元来源外泌体标志物OSTC的应用，通过人类全转录组芯片联合qRT-PCR个例验证对混合血清和个例血清样本分别检测和验证了在ASD血清NDEs中低表达的OSTC，此mRNA可以作为孤独症诊断的血清NDEs标记物，本发明填补了ASD生化诊断的空白。