[发明专利]化合物在治疗炎症引起的自身免疫性皮肤病中的应用

说明书

本发明公开了一种化合物Nib1、其药学上可接受的盐、其溶剂合物、其药学上可接受的盐的溶剂合物、或、其晶型在制备治疗炎症引起的自身免疫性皮肤病、改善皮肤红疹、改善皮肤脱皮、降低皮肤增厚、降低表皮增生、改善血管扩张和/或减少免疫细胞浸润的药物中的应用；所述Nib1的化学式为C₂₈H₂₉F₂N₃O。本发明化合物是针对炎症引起的自身免疫性皮肤病(例如牛皮癣疾病)的一种新治疗机制，其副作用小、给药途径方便，能够达到安全性和有效性的平衡，能长期使用，改善病人的生活质量。该化合物能够显著改善炎症引起的自身免疫性皮肤病的临床症状例如皮肤红疹、皮肤脱皮、皮肤增厚、表皮增生、改善血管扩张、减少免疫细胞浸润等。

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种化合物Nib1、其药学上可接受的盐、其溶剂合物、其药学上可接受的盐的溶剂合物、或、其晶型在制备治疗炎症引起的自身免疫性皮肤病、改善皮肤红疹、改善皮肤脱皮、降低皮肤增厚、降低表皮增生、改善血管扩张和/或减少免疫细胞浸润的药物中的应用。

背景技术

匹莫齐特(C₂₈H₂₉F₂N₃O，Pimozide)为二苯丁哌啶类抗精神病药。作用与氟哌啶醇相似，但作用较弱而时间长，每天仅须口服1次。对躁狂、幻觉、妄想、淡漠和退缩等有较好的效果，对慢性妥瑞氏症患者尤为适合。本品还有某种程度的钙拮抗作用等。长期使用匹莫齐特未见系统性风险，不是调节激素和内分泌系统(参见Journal of Neurology,Neurosurgery,and Psychiatry 1986；49:791-795)。该药的使用历史很长，有正式临床实验记录的病患的服药时间可以长达7年。如果没有发生严重的副作用，可以长期服用。Pimozide in dermatologic practice(Am J Clin Dermatol 2004；5(5):339-349)中提及了Nib1在皮肤病学包括身体变形障碍、转移性黑色素瘤、毛滴虫病以及三叉神经痛和带状疱疹后神经痛中的应用，所提及的皮肤病仅与主观疾病、恶性肿瘤、寄生虫或者神经疾病等有关。

自身免疫性疾病是免疫系统对自身机体的成份发生免疫反应，造成损害而引发疾病。在某些因素影响下，机体的组织成份或免疫系统本身出现了某些异常，致使免疫系统误将自身成份当成外来物来攻击。这时候免疫系统会产生针对机体自身一些成份的抗体及活性淋巴细胞，损害破坏自身组织脏器，导致疾病。炎症和过敏是导致皮肤疾病的主要原因之一，其中由于自身免疫攻击而导致的自身免疫性皮肤病是自身免疫性疾病的一种，其大部分由四种疾病构成：牛皮癣通常涉及非常瘙痒的鳞状皮肤；硬皮病主要影响内层皮肤组织，会导致手和脚附件皮肤增厚；水疱症的特征通常是充满脓液的大水泡；斑秃主要影响头皮，会导致脱发。自身免疫性皮肤病有许多与其他少数严重皮肤病相似，尤其在开始时。自身免疫性皮肤病在早期阶段难以诊断，因为看起来往往很像皮疹，过敏或干燥的皮斑，这些症状通常能自己消失或用软膏治愈。正式诊断通常需要验血和其它检查，确诊患者往往要面临一生的治疗。其中牛皮癣(又称银屑病)是一种常见的具有特征性皮损的慢性易于复发的皮肤病。牛皮癣的病因目前尚未完全明了，目前认为与下列因素有关：

1.遗传因素：是遗传因素与环境因素等多种因素相互作用的多基因遗传病。

2.免疫因素：近年来多认为牛皮癣可能是免疫或炎症介导的疾病。

3.感染因素：研究证实链球菌感染、金黄色葡萄球菌感染、真菌感染与牛皮癣的发病有关，病毒感染与银屑病发病是否相关尚未明确。

4.内分泌因素：妊娠可使皮损消失或减轻，也可使皮损加重。甲状腺疾病、糖尿病等内分泌疾病对该病的影响不明显。

5.精神因素：患者可以出现神经精神改变，且这些改变可以加重已有皮损。

6.生活习惯、药物因素、环境因素。