[发明专利]一种新型手性联苯类季铵盐相转移催化剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种手性联苯类季铵盐相转移催化剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1.将5-甲基-2-叔丁基苯酚和四丁基三溴化铵溶于二氯甲烷和甲醇的混合溶剂中，在常温反应1小时，得到4-溴-2-叔丁基-5-甲基苯酚；

S2.将4-溴-2-叔丁基-5-甲基苯酚和四甲基乙二胺溶于二氯甲烷中，氯化亚铜为催化剂，在常温条件下反应6小时，得到6,6’-二甲基-3,3’-二叔丁基-5,5’-二溴-2,2’-联苯酚；

S3.将6,6’-二甲基-3,3’-二叔丁基-5,5’-二溴-2,2’-联苯酚和氢化钠溶于无水四氢呋喃中，去质子化3小时，往上述体系中逐滴滴加现制的(R)-2-甲氧基苯乙酰氯，继续反应1小时，得到单酯化产物和双酯化产物；

S4.将所得到单酯化产物和双酯化产物经硅胶柱层析初步分离，将单酯化产物或双酯化产物溶于无水四氢呋喃，以四氢铝锂为还原剂，反应1小时，得到手性6,6’-二甲基-3,3’-二叔丁基-5,5’-二溴-2,2’-联苯酚；

S5.手性6,6’-二甲基-3,3’-二叔丁基-5,5’-二溴-2,2’-联苯酚溶于甲苯溶液中，以三氟甲磺酸为氧化剂，得到手性6,6’-二甲基-5,5’-二溴-2,2’-联苯酚；

S6.将上述S4或S5所得产物、四(三苯基膦)钯、碳酸钠和苯硼酸类化合物溶于乙二醇二甲醚和水的混合体系中，在氩气和95℃条件下反应过夜，得到手性6,6’-二甲基-3,3’-二叔丁基-5,5’-二芳基-2,2’-联苯酚或手性6,6’-二甲基-5,5’-二芳基-2,2’-联苯酚；

S7.将手性6,6’-二甲基-3,3’-二叔丁基-5,5’-二芳基-2,2’-联苯酚或手性6,6’-二甲基-5,5’-二芳基-2,2’-联苯酚、碘甲烷和碳酸钾溶于丙酮，回流的条件下反应过夜，得到手性6,6’-二甲基-3,3’-二叔丁基-5,5’-二芳基-2,2’-二甲氧基联苯或手性6,6’-二甲基-5,5’-二芳基-2,2’-二甲氧基联苯；

S8.将手性6,6’-二甲基-3,3’-二叔丁基-5,5’-二芳基-2,2’-二甲氧基联苯或手性6,6’-二甲基-5,5’-二芳基-2,2’-二甲氧基联苯、偶氮二异丁腈和N-溴代丁二酰亚胺溶于苯中，在回流条件下反应4小时，得到手性3,3’-二叔丁基-5,5’-二芳基-6,6’-二溴甲基-2,2’-二甲氧基联苯或5,5’-二芳基-6,6’-二溴甲基-2,2’-二甲氧基联苯；

S9.将手性3,3’-二叔丁基-5,5’-二芳基-6,6’-二溴甲基-2,2’-二甲氧基联苯或5,5’-二芳基-6,6’-二溴甲基-2,2’-二甲氧基联苯、碳酸钾和正二丁胺溶于乙腈中，在85℃条件下反应过夜，得到手性甲氧基类催化剂，其中R¹是甲氧基；R²是叔丁基和氢；R³是3,5-双(三氟甲基)苯基和3,4,5-三氟苯基；

S10.将上述手性甲氧基类催化剂溶于无水二氯甲烷，在-78℃条件下，逐滴滴加1M的三溴化硼，再升至室温反应4小时，得到手性羟基类催化剂，其中R¹是羟基；R²是叔丁基和氢；R³是3,5-双(三氟甲基)苯基和3,4,5-三氟苯基；

所述手性联苯类季铵盐相转移催化剂结构式如下：

其中R¹为甲氧基或羟基；R²为叔丁基或氢；R³为3,5-双(三氟甲基)苯基或3,4,5-三氟苯基。

2.根据权利要求1所述的手性联苯类季铵盐相转移催化剂的制备方法，其特征在于，步骤S3所得到单酯化产物和双酯化产物经硅胶柱层析初步分离，再经重结晶可获得立体选择性大于99％，即ee＞99％。

3.根据权利要求1所述的手性联苯类季铵盐相转移催化剂的制备方法，其特征在于，步骤S3中现制的(R)-2-甲氧基苯乙酰氯是由(R)-2-甲氧基苯乙酸和2M的草酰氯溶于无水二氯甲烷溶液，在N,N-二甲基甲酰胺催化下，氩气保护，0℃至室温反应6小时制备而成。

4.根据权利要求1所述的手性联苯类季铵盐相转移催化剂的制备方法，其特征在于，步骤S1所述的5-甲基-2-叔丁基苯酚、四丁基三溴化铵、二氯甲烷和甲醇的质量比为1:3:11:4.4。