[发明专利]一种无机溶剂制备的盐酸青藤碱缓释剂

说明书

本发明公开一种盐酸青藤碱缓释剂，该制剂由如下原料制成：盐酸青藤碱60重量份，羟丙甲纤维素96重量份，乳糖64重量份，淀粉19.3重量份，糊精70.7重量份，80％乙醇适量，硬脂酸镁0.64重量份；所述盐酸青藤碱使用无机溶剂制得，该制剂治疗类风湿关节炎有突出的疗效。

技术领域

本发明涉及一种以盐酸青藤碱无机溶剂提取工艺制成的盐酸青藤碱为原料药制成的药物制剂，具体涉及一种以无机溶剂提取工艺制成的盐酸青藤碱为原料药制成的缓释剂。

背景技术

青藤碱最早是由Ishiwari等从防己科植物青风藤Sinomenium acutum(Thunb.)Rehd.et Wils.的根茎中分离出来的，具有抗炎、免疫抑制、镇痛、降压、抗心律失常等药理作用。

青风藤中主要成分是生物碱，目前已发现的成分有青藤碱(Sinomenine)，异青藤碱(Igoginomenine),华青藤碱(SinoAcutine)，短青藤次碱(Acutumidine)，尖青藤碱(Sinaetine)及双青藤碱(Diginomenine)，乙基青藤碱(ethylsinomenine)、四氢表小檗碱(sinactine)、四氢表小檗碱、蝙蝠葛波酚碱、蝙蝠葛宁、四氢巴马亭等。

目前工业生产盐酸青藤碱多采用碱化水提取工艺，其为在青风藤中加入水及一定量熟石灰，碱化一段时间，然后加入一定量工业苯，于水浴中回流提取，最后酸化、静置、析晶。也有文献报道介绍青藤碱的提取和纯化方法，青风藤稀硫酸渗漉液，以石灰水调PH值9，苯在50℃进行逆流萃取，苯提取液以1％盐酸进行反逆流萃取，活性炭脱色，结晶在热水中进行重结晶，得纯品。

上述方法均使用毒性很大的苯作为提取溶剂，苯为一级有毒溶剂，在制药行业已被禁用，而且在溶剂的回收处理方面需通过很繁锁的工艺才能达到环保要求，而氯仿为二级有毒溶剂，因而在中药提取中应尽量避免使用苯及氯仿溶剂。

发明内容

本发明目的在于提供一种盐酸青藤碱缓释剂及其制备方法。

本发明目的是通过如下技术方案实现的：

本发明盐酸青藤碱缓释剂由如下方法制成：

原料：

制法：

取处方量盐酸青藤碱、羟丙甲纤维素、乳糖、淀粉、糊精混合，用80％乙醇制粒，干燥，加硬脂酸镁混合，压片，包衣，即得。

所述包衣是指：乙基纤维素水分散体(B型):薄膜包衣预混剂(胃溶型)＝7:3,包衣，增重3％；

其中盐酸青藤碱由如下方法制成：

A、提取：青风藤粗粉100～1000重量份，用60～1000ml的0.1～1moL/L HCL润湿0.5～8小时，装渗漉筒，再加入0.1～1moL/L HCL使液面盖住药粉2cm，浸渍6～48小时后，按2～5ml/min的速度开始渗漉，6～24小时后停止渗漉，得渗漉液，备用；

B、上柱洗脱：将渗漉液上已处理好的阳离子交换树脂或152型树脂，径高比为1:8-12，上样速度为2～5倍柱体积/小时，至流出液用硅钨酸试液检查有沉淀，而薄层色谱检测无生物碱斑点时停止上样，用纯化水洗脱至洗脱液无颜色时停止，用8～15％氨溶液浸泡树脂或者3～10％盐酸溶液浸泡152型树脂12小时，再用PH值为8～11的氨水-乙醇溶液洗脱或152型树脂用3～10％盐酸溶液洗脱，洗脱速度为2-5BV/h，洗脱液用硅钨酸试液检查有沉淀时接收，接收洗脱液用硅钨酸试液检查无沉淀时停止，合并洗脱液，用盐酸或氨水中和至PH为6-8，除盐，浓缩干燥，得盐酸青藤碱粗品；