[发明专利]肺结核标志物及应用

说明书

本发明公开了一组肺结核、肺腺癌标志物及应用，属于生物技术检测技术领域。本发明发现肺结核病的标志物是在肺组织中高表达的MMP8蛋白；肺腺癌标志物是在肺组织中高表达的BRCA1和PCNA蛋白其中一个或两个的组合；本发明所述标志物可以辅助活体组织检查来帮助确诊相关的肺部疾病，具有良好的临床应用前景，特别是涉及所述肺部疾病的诊断及鉴别的试剂盒等产品的开发。

技术领域

本发明涉及肺结核、肺腺癌标志物及应用，特别是涉及利用病人肺组织样本进行肺结核、肺腺癌及肺结节病的诊断的试剂盒等产品的开发，属于生物技术检测技术领域。

背景技术

结核病(pulmonary tuberculosis)是由结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis)引起的传染性疾病。目前，全球约有四分之一的人感染结核病，且每年因结核病死亡的人数超过一百万。结核病人中，约85％属于肺结核感染。临床上，肺结核与多种其他慢性肺部疾病具有非常相似的症状、病理学特征及影像学结果，例如肺癌和肺结节病(sarcoidosis)，给鉴别诊断带来了巨大挑战。肺癌是引起人类死亡最多的一类癌症，2018年全球因肺癌死亡的人数超过170万。其中，肺腺癌(lung adenocarcinoma)是最常见的一种肺癌亚型。结节病则是一种病因不清的自身免疫性疾病，常发病于肺部，形成类似结核病特征的肉芽肿(granuloma) 结构，从而引起误诊。肺结核、肺腺癌及肺结节病都是国内外常见的、分布广泛的慢性炎症性肺部疾病，为此，筛选上述疾病的特异性生物标志物分子，并将其应用于相关鉴别诊断的试剂盒开发对于这些疾病的及时确诊和治疗具有重要意义。

临床上，对于上述疾病的鉴别诊断常会采取活体组织检查的方法，通过组织病理学的特征进行判别。然而，如上所述，肺结核、肺腺癌及肺结节病在很多情况下不易区分，故需要有效的疾病特异性肺组织生物标志物进行辅助检测和判断。

发明内容

本发明提供了分别针对肺结核、肺腺癌的特异性肺组织生物标志物分子，通过简便的免疫组织化学染色或实时荧光定量等方法，可以对这些疾病进行区分，十分适合应用于相关疾病的检测、诊断和鉴别试剂盒的开发。

本发明的第一个目的是提供MMP8蛋白在作为肺结核诊断标志物中的应用。

在一种实施方式中，所述应用是用定量检测MMP8蛋白表达情况的试剂制备肺结核检测产品。

在一种实施方式中，所述检测产品包括但不限于试剂或试剂盒。

在一种实施方式中，所述应用是将检测MMP8蛋白的试剂用于制备肺结核筛查试剂盒。

在一种实施方式中，所述MMP8蛋白的氨基酸序列包括如以下(a)或(b)所示：

(a)SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列；

(b)在(a)中的氨基酸序列经过取代、缺失或添加部分氨基酸且具有相同抗原性的由(a)衍生的多肽或其类似物。

在一种实施方式中，所述应用是将特异性与MMP8蛋白结合的抗体或抗原结合片段用于制备辅助诊断结核病，或检测结核病存在，或用以选择用于减少患者发生结核病风险的试剂，或体外识别用于治疗结核病的候选试剂，或评价患者在使用用于减少结核病风险的试剂进行治疗中获益的可能性，或用于评价患者在减少结核病风险的抗体或抗原结合片段进行治疗中获益可能性的试剂盒。

在一种实施方式中，所述检测产品通过荧光定量PCR、Southern杂交、Northern杂交、荧光原位杂交、DNA微阵列、高通量测序法或免疫法检测样本中MMP8蛋白的表达情况。

在一种实施方式中，所述免疫法包括ELISA法、放射免疫测定法、免疫组织化学法、Western印迹法。

在一种实施方式中，所述检测产品中包含能够特异性扩增MMP8基因的引物和/或探针；或者能够特异性结合MMP8蛋白的抗体。