[发明专利]治疗癌症的药物组合物、药物制剂及其应用和制备方法

说明书

本发明公开了一种治疗癌症的药物组合物、药物制剂及其应用和制备方法，所述药物组合物包括：伊立替康和小檗碱。所述药物组合的纳米脂质体制剂中，伊利替康和小檗碱的质量比为1‑10：1–10；伊利替康与磷脂的质量比为1：5–15；磷脂与胆固醇的质量比为1‑10：1。本发明所提供的药物制剂为共载脂质体，其包封率高，载药量高，能够同步递送两种药物，确保药物到达肿瘤部位时仍能保持协同比例。本发明在癌症的治疗方面具有良好的应用潜力。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗癌症的药物组合物、药物制剂及其应用和制备方法。

背景技术

脂质体作为药物载体已经被用于多种疾病的治疗，尤其是在癌症的治疗中展现出明显的优越性。将抗癌药物包封在脂质体中，能够显著改善药物在体内的代谢动力学行为，提高药物在肿瘤组织的蓄积量，降低药物的毒副作用，提高治疗效果。

伊利替康(IRI)是一种拓扑异构酶I抑制剂，可用于肺癌、结肠直肠癌、卵巢癌、乳腺癌和胰腺癌等多种实体瘤的治疗。但IRI具有严重的毒副作用(如骨髓抑制和胃肠道毒性等)，限制了其在临床上的应用。将伊利替康高度封装在纳米脂质体中可以保护其向癌症部位的递送，减少系统性泄漏降低毒性。Onivyde(伊立替康脂质体)已于2015年获准与5-FU/LV联合应用用于吉西他滨单药治疗失败的转移性PDAC患者，总体生存期约为2个月。但美国食品药品监督管理局(FDA)对Onivyde发出了“黑匣子”安全警告，因为其会引发威胁生命的中性粒细胞减少(3-4％，27％)和腹泻(-3-4、13％)等症状。

为了进一步提高IRI的治疗效果，联合给药的策略得到了广泛的关注。联合给药是指采用两种或多种具有不同作用部位或作用机制的药物同时或先后应用的给药策略，其结果可实现增加药物疗效并减轻毒副作用的目的。

研究发现某些中药提取物可以改善各种化疗药物的抗肿瘤效果。小檗碱(BER)是从传统植物黄连中提取的异喹啉类生物碱，具有多种药理作用，例如抑菌、降血糖、抗炎和抗腹泻等。有报道称，BER可以通过氧化应激途径抑制β-葡萄糖醛酸酶的活性来改善IRI治疗引起的肠道毒性(包括延迟性腹泻和肠道粘膜炎)。此外，BER还是一种拓扑异构酶II的抑制剂，可干扰拓扑异构酶介导的DNA剪接复合物的形成，影响DNA的自主复制过程，从而诱导肿瘤细胞凋亡。BER对多种肿瘤细胞如肝癌细胞、胰腺癌细胞、白血病细胞和乳腺癌细胞均展现出了明显的活性抑制作用。

多项研究已证实，拓扑异构酶I抑制剂和拓扑异构酶II抑制剂联合应用可以产生协同作用，对多种肿瘤细胞的活性抑制效果比单独使用一种抑制剂时得到了显着改善。因此，选择BER与IRI联合给药，能在提高疗效的同时，降低IRI引发的肠道毒性。

然而静脉注射或滴注小檗碱溶液剂会引起血管扩张、血压下降、心脏抑制等反应，动物实验也表明静脉给药小檗碱溶液剂会导致动物迅速死亡。而且，许多文献报道如果两种药物的体内药动学行为不一致，体内给药后，两种药物并不会以最优协同比例在体内循环，从而不会达到最佳治疗效果。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗癌症的药物组合物，以及其制成的纳米脂质体制剂，并在癌症治疗中进行应用，药物能够向肿瘤组织同步递送，提高抗肿瘤效果，降低毒副作用。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种治疗癌症的药物组合物，包括伊立替康和中药提取物，所述中药提取物为葛根素、甘草素、小檗碱、黄芩苷中的一种或多种，所述伊立替康与所述中药提取物的质量比为1-10：1-10。

优选的，所述中药提取物为小檗碱，所述伊利替康与所述小檗碱的质量比为1-10：1-5。