[发明专利]一种卡巴匹林钙合成方法

说明书

本发明公开了一种新的卡巴匹林钙的安全合成方法，是以阿斯匹林、无水氯化钙、尿素、液氨、催化剂为原料，以甲醇或乙醇为溶剂进行化学合成；从而没有生成硝酸铵生成，没有浓缩硝酸铵溶剂以及硝酸铵干燥所出现的爆炸危险。收率达95％以上，纯度≥99.8％(LC)。相比传统工艺来说没有用到硝酸钙，无重大安全隐患的硝酸铵生成，生产安全性大大提高，成本低，易于工业化生产。

技术领域

本发明涉及化学合成领域，具体涉及一种新的卡巴匹林钙的安全合成方法。

背景技术

卡巴匹林钙为阿斯匹林的衍生物，最早由荷兰DSM公司研制开发成功。由于该产品生物利用度高，副作用小和水溶性好，而得到广泛重视。

目前，制备卡巴匹林钙的方法主要有以下几种：

1、传统工艺以丙酮和乙醇作为混合溶剂，依次加入阿司匹林、四水硝酸钙、尿素，室温条件下通入氨气直到不吸收为止，搅拌后得到卡巴匹林钙成品，收率在89－93％，经工艺有两大问题：A、丙酮与乙醇是混合溶剂，难回收，B、副产物为硝酸铵，此副产物通常容易发生爆炸。

2、中国专利文献CN101575305A中也是用到硝酸钙作为原料，存在同样的副产物硝酸铵。

3、中国专利文献CN02924335B中也是用到硝酸钙作为原料，存在同样的副产物硝酸铵。

发明内容

鉴于以上情形，为了解决上述技术存在的问题，本发明提供一种新的卡巴匹林钙的安全合成方法，不会有容易爆炸的硝酸铵生成，同时也能提高产品纯度。

一种卡巴匹林钙合成方法，包括以下合成原料：阿斯匹林、无水氯化钙、尿素、液氨和催化剂，上述合成原料以甲醇或乙醇为溶剂进行化学合成，反应生成卡巴匹林钙。

根据本申请的一种卡巴匹林钙合成方法，所述阿斯匹林、无水氯化钙、尿素、液氨、催化剂的质量配比为1：(1∽2)：(1∽1.2)：(1∽1.5)：(0.01∽0.1)。

根据本申请的一种卡巴匹林钙合成方法，所述溶剂与阿斯匹林的质量比为10：1。

根据本申请的一种卡巴匹林钙合成方法，所述有机溶剂为乙醇。

根据本申请的一种卡巴匹林钙合成方法，所述溶剂的含水量低于0.1％，所述阿斯匹林的含量为99.9％，杂质含量0.1％。

根据本申请的一种卡巴匹林钙合成方法，所述催化剂为碘化钙或溴化钙。

根据本申请的一种卡巴匹林钙合成方法，所述化学合成的反应温度为(0∽60)℃。

根据本申请的一种卡巴匹林钙合成方法，所述化学合成过程中通入氨气，在常压下操作。

根据本申请的一种卡巴匹林钙合成方法，所述通入氨气的方式为在液面以上通入。

根据本申请的一种卡巴匹林钙合成方法，所述无水氯化钙的质量是阿斯匹林的质量的1倍至1.2倍。

在采取本发明提出的技术后，根据本发明实施例的卡巴匹林钙合成方法，具有以下有益效果。

1)以阿斯匹林、无水氯化钙、尿素、液氨、催化剂为原料，以甲醇或乙醇为溶剂进行化学合成，反应生成卡巴匹林钙；收率达95％以上，纯度≥99.8％(LC)。使用无水氯化钙反应生成卡巴匹林钙后，不会有容易爆炸的硝酸铵生成，同时生成的氯化钙容易溶于甲醇或乙醇溶液中，使产品纯度提高。本发明产品质量好，没有硝酸铵产生，无废水产生，生产安全性高，成本低，易于工业化生产。

具体实施方式