[发明专利]朝藿素C或组合物在制备治疗肺癌制剂中的应用

说明书

本发明具体涉及朝藿素C或组合物在制备治疗肺癌制剂中的应用。具有异戊烯基取代的黄酮类化合物是一类具有广泛医药生理活性的天然化合物，本发明研究证明朝藿素C对肺癌细胞具有抑制作用，具体表现为抑制肿瘤细胞增殖、迁移及诱导肺癌细胞空泡化；并且，本发明研究进一步证实了，朝藿素C对肺癌细胞的抑制作用并非通过诱导肿瘤细胞凋亡实现的，这与其他异戊烯基取代的黄酮类化合物具有一定的区别。本发明研究结果启示朝藿素C有望开发成为抗肺癌活性成分，并且提供了相应的机制研究结果作为支撑，丰富了临床药物使用形式，具有重要的市场开发意义。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及朝藿素C或包含朝藿素C的药物组合物在制备治疗抗肺癌制剂中的应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

恶性肿瘤已成为世界范围内的公共健康问题，是导致人类死亡的主要疾病因素之一。最新的统计数据表明，中国近十年恶性肿瘤的发病率每年保持约3.9％的增幅，死亡率保持每年2.5％的增幅。肺癌、肝癌、上消化道肿瘤及结直肠癌、乳腺癌依然是我国的主要肿瘤类型。其中，肺癌无论是发病率还是病死率均位居第一位，是对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤，每年用于恶性肿瘤的医疗花费超过2200亿，防控形势严峻。

恶性肿瘤的治疗方法包括手术、放疗、化疗、免疫治疗、靶向治疗等，尽管新的化疗药物和治疗手段不断出现，恶性肿瘤的死亡率仍然居高不下，针对肿瘤的发生机制不断发掘新的治疗药物对于克服肿瘤依然十分必要。天然产物一直是各类药物的重要来源，在肿瘤领域，接近80％的药物源于天然产物，因此，从天然产物入手发现新的治疗药物是一种有效策略。

具有异戊烯基取代的黄酮类化合物是一类在黄酮母体结构上具有烷基化取代结构的产物，由于具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗骨质疏松等生理活性而备受青睐。有研究表明，黄酮经异戊烯基修饰之后，其脂溶性和对生物膜的亲和力增加，同时，很多生理活性也受到了影响。发明人认为，从异戊烯基取代的黄酮类化合物中筛选活性化合物用于抗恶性肿瘤、特别是抗肺癌药物的开发，具有良好的开发前景。

发明内容

基于上述背景技术中记载的现状，本发明目的在于提供一种具有良好抗肺癌作用的活性物质。其中，朝藿素C(CAS号：161068-54-8)是从朝鲜淫羊藿(Epimedium koreamum)中分离得到具有异戊烯基取代的黄酮类化合物，其结构如下式Ⅰ所示：

经本发明研究证实，朝藿素C具有抑制肺癌细胞增殖、迁移及诱导肺癌细胞空泡化的作用。并且，经本发明进一步研究证实，该化合物对肺癌细胞的抑制作用不受凋亡抑制剂的影响，朝藿素C对肺癌细胞的抑制作用并非通过促进肿瘤细胞凋亡引发。该研究结果一方面说明朝藿素C与目前已知的许多异戊烯基取代的黄酮类化合物抑癌机制并不相同；另一方面，基于该结果，本发明可以依据常规研究思路推断：由于朝藿素C不会影响肿瘤细胞中凋亡相关的靶点及通路，不会与凋亡诱导剂形成结合位点竞争性抑制，因此，朝藿素C可以与凋亡诱导剂进行联合使用，增强治疗效果，降低目前凋亡诱导药物的治疗毒性。

基于上述研究结果，本发明提供以下技术方案：

本发明第一方面，提供一种药物组合物，所述药物组合物包括朝藿素C、朝藿素C药用盐、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、代谢产物、前药中的一种或几种，及药学上可接受的载体。

优选的，所述药物组合物中包括朝藿素C及凋亡诱导剂。

本发明第二方面，提供朝藿素C或第一方面所述药物组合物在制备治疗肺癌制剂中的应用，所述朝藿素C包括所述朝藿素C、朝藿素C药用盐、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、代谢产物、前药中的一种或几种。

其中，所述治疗肺癌的制剂包括治疗肺癌相关的药物及模型工具药物。